转自：一度医药
蓬勃发展的癌症疫苗领域本周迎来高光时刻，除莫德纳和默沙东在美国癌症研究协会年会（AACR）上公布的II期mRNA-4157/V940/Keytruda数据收到最多关注以外，Nykode，Transgene等公司也公布了旗下肿瘤疫苗的新进展。有趣的是，莫德纳公布积极数据之后，公司股价却下跌了8.4%。
Nykode的疫苗提高晚期宫颈癌生存率
总部位于奥斯陆的Nykode披露了其治疗性疫苗VB10.16在宫颈癌中的最新结果。
在一项II期试验中，VB10.16与罗氏PD-L1抑制剂Tecentriq(阿替利珠单抗)联合治疗HPV16病毒引起的晚期或复发性不可切除宫颈癌患者。52例患者(48%为PD-L1阳性)接受了1年的治疗，然后进行了1年的跟踪随访。
整个人群的中位总生存期(mOS)为16.9个月，PD-L1阳性队列的mOS大于25个月。
Nykode将此项结果与默沙东的Keytruda和再生元的Libtayo单药治疗晚期宫颈癌的结果进行了比较。Keytruda治疗PD-L1阳性患者的mOS为11个月，Libtayo为13.9个月。由于罗氏仅在宫颈癌中进行了一项小规模试验，因此Tecentriq单药治疗没有用于比较，但Nykode联合创始人Agnete Fredriksen表示，预计数据比较类似。
Fredriksen说，该疫苗的靶向单元很独特。基于质粒DNA的疫苗包括与抗原连接的炎症趋化因子，以确保抗原呈递细胞(APC)运输到注射部位。
一旦APC处理了抗原，它就会被T细胞识别，从而启动适应性免疫反应。Fredriksen说，在Nykode的设计中，趋化因子的浓度更有效地激活了CD8 T细胞。这些T细胞会寻找呈递这些抗原的癌细胞并杀死它们。
Nykode正在计划另一项晚期宫颈癌试验，将VB10.16与一种有待确定的免疫检查点抑制剂相结合，注册试验可能在今年年底前开始。Nykode首席执行官Michael Engsig表示，这项试验可以作为该药获批的基础。如果一切顺利，Engsig希望2028年前获得FDA批准。
由于其强大的安全性和持久的缓解，Fredricksen表示Nykode可能还将寻求早期适应证，以帮助刚刚接受肿瘤切除术的患者防止复发。该项目还将扩展到头颈癌，这也是由HPV16病毒驱动的。
在AACR上， Nykode还介绍了正与基因泰克合作的VB10.NEO的 I/II期试验的数据。目前，一项篮子试验正在探索超过10种晚期适应证。Fredriksen说，如果成功，疫苗理论上可以对所有癌症患者产生疗效。
截至2022年5月，41例患者接受了至少1次个性化疫苗注射。Nykode表示VB10.NEO安全且耐受性良好，所有患者均对至少3个新表位产生免疫应答。
Transgene着眼于头颈癌的2期试验
Transgene在AACR上提供了其个性化新抗原疫苗的初步数据。这家法国生物制药公司正在一项1期试验中测试TG4050用于HPV阴性头颈癌患者，同时在一项平行试验中还纳入了卵巢癌患者。
在头颈癌方面，Transgene为每例术后患者研制了个体化疫苗，目前正在进行单药治疗试验，半数患者在辅助治疗后立即给药，其余患者在疾病复发时给药。
中位随访时间为9.2个月时，肿瘤切除后接受TG4050治疗的16例患者均无复发，而对照组有2例患者复发。Transgene预计最后一批患者将在未来几周内接受治疗，最终结果预计将在2024年年中公布。
Transgene的个体化癌症疫苗项目主管Kaïdre Bendjama表示，公司计划在2024年下半年进行一项2期试验，这将包括更多的患者，在多个国家的研究中心进行，并且即将与欧洲和美国的监管机构进行讨论。
Transgene疫苗是一种病毒载体，这种设计于20世纪70年代首次引入。利用NEC提供的AI技术，多达30个肿瘤突变的DNA序列被克隆并放置在病毒载体上，靶向最相关的癌症特异性新抗原。
Transgene的首席科学官Eric Quéméneur表示，有关mRNA产生持久T细胞记忆反应的能力目前还存在争论，但基于病毒载体的疫苗已经证明了长期记忆反应。
或许这正是专注于mRNA路线的莫德纳急于想证明的。
莫德纳疗效显著，股价却下跌
莫德纳和默沙东介绍了一项2期试验数据，该试验比较了其个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940联合Keytruda与Keytruda单药治疗完全切除后高危黑色素瘤的安全性和有效性。数据显示，疫苗使复发率或死亡率降低了44%。
虽然数据引起广泛关注，但对疫苗监管程序的担忧导致莫德纳周一股票下跌超过8%。
瑞穗分析师Jared Holz认为，目前仍不清楚mRNA-4157/V940的持久性如何，以及未来是否需要进一步接种疫苗。
莫德纳和默沙东表示，一项针对黑色素瘤辅助治疗患者的III期研究计划于今年晚些时候开始，希望扩展到其他类型的肿瘤，如非小细胞肺癌。
除以上焦点品种之外，在乳腺癌领域，Anixa Biosciences带来了α-乳白蛋白疫苗的早期积极数据；Aston Sci正在研究其pDNA疫苗与ADC联合。此外，Gritstone Bio以及Nouscom的疫苗分别针对结直肠癌和多种实体瘤。
参考信息：
AACR Highlights the Potential of Cancer Vaccines（biospace）
作者：Finanbes
主编：小宝
