转自：一度医药
4月21日，复星医药公告，其自主研发的创新型小分子化学药物FCN 159片被CDE纳入突破性治疗药物，用于治疗组织细胞肿瘤拟主要用于的治疗。
FCN 159片是一款口服MEK1/2选择性抑制剂，能显著抑制RAS/RAF突变的肿瘤细胞增殖，通过抑制MEK激酶的磷酸化达到抑制或阻断下游通路的作用，阻断细胞内ERK蛋白的磷酸化，阻滞细胞周期于G0/G1期和诱导细胞凋亡，从而实现抗肿瘤作用。
目前FCN 159片已开发晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、动静脉畸形等多项适应症。I型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤以及动静脉瘤畸形的适应症均已推进至临床II期，开展儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症/朗格罕细胞组织细胞增生症的II期临床试验申请亦已获国家药监局批准；用于恶心黑色素瘤治疗进展稍慢，处于I期临床试验阶段。
据IQVIA CHPA数据，2022年MEK1/2选择性抑制剂在国内销售额约为9868万元。全球已上市的MEK1/2选择性抑制剂主要有诺华的曲美替尼、罗氏的Cobimetinib、辉瑞的Binimetinib、阿斯利康的Selumetinib sulfate等。
其中曲美替尼于2019年12月进入国内上市，也是目前国内唯一一款MEK1/2选择性抑制剂。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）新适应症在国内获批，弥补了BRAF突变肺癌诊疗的空白，并成功进入2022年国家医保药品目录。阿斯利康的Selumetinib sulfate上市申请CDE正在受理中，用于3岁及3岁以上儿童和青少年患有症状性和/或进展性、无法手术的神经纤维瘤病I型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）治疗。
国内在研MEK1/2选择性抑制剂进展较快的主要有科州药物HL-085、恒瑞医药SHR-7390、基石药业CS3006、正大天晴TQB3234等。
其中，科州药物HL-085（妥拉美替尼胶囊）已率先于今年2月14日递交了上市申请，拟定适应症为既往接受过免疫治疗的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者，并于2月28日被CDE纳入优先审评，有望年内上市，成为首个国产MEK1/2选择性抑制剂。此外，HL-085用于治疗成人NF1突变型丛状神经纤维瘤的正在临床II期进行中。
而复星的FCN-159和恒瑞SHR-7390则属第二梯队，相关适应症也已迈入临床II期。
公开数据显示，与曲美替尼（Trametinib）相比，FCN-159对活化的MEK1和MEK2的选择性高出10倍以上，并且在两种具有NRAS突变的患者来源的异种移植（PDX）模型中显示出显著的抗肿瘤生长抑制作用。
作者：川川
主编：小宝
