转自：医药观澜
▎医药观澜/报道
近日，德昇济医药宣布其肿瘤研发管线中的ERK1/2小分子选择性抑制剂D3S-002以及靶向HER2和CD47的双特异性抗体D3L-001同期获得美国FDA的IND批准。加上KRAS G12C小分子选择性抑制剂D3S-001，目前德昇济医药已有3个创新性肿瘤治疗项目获批开展全球临床研究。在2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）上，德昇济医药将公开和展示这两个新项目的临床前研究数据。
德昇济医药成立于2020年，致力于以临床价值为导向，开发肿瘤及免疫精准治疗药物。该公司研发的首款在研抗肿瘤创新药D3S-001是KRAS G12C小分子选择性抑制剂。该药已获得5个国家的IND批准，并被美国FDA授予治疗KRAS G12C突变结直肠癌的快速通道资格，以及治疗胰腺癌的孤儿药资格。
本次获得FDA批准临床的D3S-002是一款靶向ERK1/2的小分子选择性抑制剂。RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）通路是胞外信号传导入胞内的重要信号通路，目前已有BRAF抑制剂和MEK抑制剂上市用于癌症治疗。ERK1/2处于MAPK通路最下游，在含有KRAS或BRAF突变肿瘤中发挥重要的执行以及负反馈调节作用。临床前研究表明，D3S-002与KRAS G12C小分子抑制剂D3S-001联用可增强在肺癌及结肠癌中的药效以及持续时间，并有潜力克服经KRAS G12C抑制剂治疗后产生的继发突变，包括KRAS二次突变、KRAS基因扩增等引起的耐药。
本次获批临床的另一款药物D3L-001是一款靶向HER2和CD47的双特异性抗体。CD47/SIRPα是近年来肿瘤免疫领域中的重要信号通路之一。通过抗体阻断CD47与其配体SIRPα结合，可解除巨噬细胞免疫抑制，激活其抗肿瘤作用。据悉，德昇济医药开发的D3L-001能够通过HER2的高亲和活性优先与肿瘤细胞结合，降低D3L-001与正常组织的结合，从而减少CD47靶点潜在的血液毒性，并能使抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）协同作用发挥到最大程度。
据德昇济医药介绍，虽然D3S-002和D3L-001的靶点和机理各有不同，但这两个产品与已经处于临床研究阶段的D3S-001以及德昇济医药后续研发管线产品之间存在协同和联合的潜力。德昇济医药的研究团队表示，新项目的获批为德昇济医药在其产品管线内开展多靶点联合用药研究奠定了坚实基础。
“我们非常高兴D3S-002和D3L-001两个项目同期获准临床，产品管线的快速推动也让我们对公司所坚持的高效开发模式、团队的凝聚力和执行力更有信心。”德昇济医药共同创始人、董事长兼首席执行官陈之键博士表示，“我们一直坚信，通过开发革新性疗法，有望将严重威胁生命的癌症转化为可控制的慢性疾病。D3S-002和D3L-001的临床获批为我们进一步开展以科学和临床为平台，探索公司内部管线产品的潜在联合治疗方案铺开了道路。这也符合我们一直秉持的创业理念和模式。”
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