转自：药明康德
当人将要过世时，不免会交代遗言料理身后事，在近期发布于《自然》子刊Nature Cancer上的论文发现，癌细胞在将死之时也会释放出类似“临终遗言”的信号，这些信号不但能增强残余癌细胞的生存能力且会促进转移肿瘤的生长，这项发现或许能改变现有癌症治疗方式。
癌细胞要自原发肿瘤成功转移到其他器官上其实是一项艰难的过程，除了在血液循环中要面对免疫系统的攻击外，还要重新适应所转移器官的微环境，大量癌细胞在此过程中死亡，只有极少数癌细胞能够在远端器官成功增殖。当肿瘤在面对治疗时也产生类似的情形，化疗和放疗会导致患者体内的癌细胞大量死亡，然而在通常情况下，仍有一些癌细胞存活下来，这些细胞可能会因其他细胞的死亡而改变其行为。
细胞死亡的模式有许多种，其中细胞凋亡（apoptosis）被认为是癌症治疗效果良好的结果。然而部分研究发现，患者高细胞凋亡指数与非小细胞肺癌、淋巴瘤和胶质母细胞瘤的不良预后相关。为了进一步研究将死癌细胞对幸存细胞的影响，来自美国国立卫生研究院（NIH）的科学家首先利用先进的显微镜观察正在进行细胞凋亡的癌细胞形态，并发现濒死细胞的细胞核急剧膨胀，然后破裂，将它们的DNA和其他内容物喷射到周围环境中。
▲通过凋亡死亡的癌细胞（较大的深紫色结构）排出其核内容物（橙色和黄色串状结构），刺激活癌细胞的转移和生长（较小的浅蓝色结构）（图片来源：参考资料[2]）
在小鼠中，研究团队发现，爆发细胞核所释放的内容物在附近的乳腺肿瘤细胞中触发了促生长Erk信号的活化，加速了转移性肿瘤的生长。分析后发现，一种附着于染色质上称为S100a4的分子能够通过与存活癌细胞表面上的晚期糖基化终产物受体（RAGE）结合，进而活化Erk信号。此外，研究人员也在乳腺癌、膀胱癌和肺癌患者中发现了核排出产物，而具有核排出特征的患者通常有着不良预后。论文在最后指出，也许可以通过将化疗与阻断促进转移的RAGE信号联用，来抑制癌症治疗过程中死亡细胞激发任何残留癌细胞的生长，进而改善患者的生存结果。
让我们期待这项发现能够早日进入临床测试，并获得转化以改善癌症患者的治疗结局。
