转自：一度医药
节食不坚持，就会反弹！毫无例外！！！
节食为什么就是坚持不下来呢？
节食真的安全吗？人人都可以采用节食减肥吗？
近日，多篇关于节食的最新文献在cell子刊发表，科学家们给出了以上两个问题的答案。
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最流行的节食方式——间歇性禁食
科学家们致力于探索间歇性禁食的益处和危害，但争论不断。此前研究显示，间歇性饮食减少热量的摄入，可以达到减肥的目的，还可以降低血糖、减少炎症、改善新陈代谢，甚至有防癌、改善大脑健康、延长寿命的益处。然而，也有不少学者持相反的意见，认为间歇性禁食存在一定的弊端和潜在的危害。
间歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）是一种进食和禁食交替进行的饮食方式，即在某个时间段内正常地进食食物，而在一天剩余的时间内几乎不吃。一些流行的间歇性禁食方法包括：
► 16:8轻断食法：每天进食时间缩窄至8小时内，例如，不吃早餐，吃午餐，晚上8点吃晚餐，之后就不再进食；
► 隔日断食法：一天吃正常的饮食，第二天要么完全禁食，要么吃一顿小于500卡路里的食物；
► 5+2断食法：一周5天正常饮食，一周禁食两天。
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节食减肥体重反弹是大脑正常反馈机制
在一项间歇性禁食研究中，被分配到禁食方案的人群中，退出实验的人数占比非常高，达38%，这是节食减肥的人常常面临的挑战。哈弗医学院Dr. Hu说：“人们在做了非常艰辛的事情后，如长时间的禁食，就会想着奖励自己，这是人的本性。”所以在非禁食的日子里，有可能沉溺于不健康的饮食中，甚至产生一种强烈的生理冲动，导致暴饮暴食。近日，科学家们的研究成果也证实了Dr. Hu的说法。
2023年3月24日，德国马克思·普朗克代谢研究所与美国哈弗医学院在Cell Metabolism杂志联合发表了一篇题为“ A synaptic amplifier of hunger for regaining body weight in the hypothalamus ”的论文，研究发现节食后体重反弹主要是因为神经突触PVHTRH/ AgRP的兴奋，诱发禁食后的大脑触发更强的饥饿信号，进而导致摄食量和体重增加。
大量研究发现，下丘脑弓状核（ARC）被认为是驱动体重恢复重要神经回路的组成部分，AgRP神经元是与驱动饥饿感最密切相关的ARC神经元群，目前，对于节食减肥引起的ARC神经回路改变与反弹过程的调控（例如增加饥饿感）两者之间的关系还没有更深入研究。
该论文通过离体脑片实验、 免疫荧光实验、化学遗传学等实验方法，发现当节食减肥，机体出现热量不足时，机体会激活大脑中室旁下丘脑区促甲状腺素阳性神经元（PVHTRH），并持续增强AgRP神经元兴奋性突触输入传递功能，最为重要的是，通过实验证明，该通路依赖于谷氨酸（Glutamate）饥饿突触引发的N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR），从而增加机体饥饿感，产生过度摄食行为，引起体重反弹。
ARC神经传导通路
节食后体重如何反弹？
病毒示踪实验发现ARC-AgRP神经元接受来自于PVH脑区促甲状腺素阳性神经元（PVHTRH）和DMH脑区兴奋性神经元输入（DMHVglut2），研究发现，PVHTRH和DMHVglut2谷氨酸输入的突触变化显著不同，为了进一步阐明其内在机制，研究者采用化学遗传学方法在禁食期间沉默小鼠的PVHTRH或DMHVglut2神经元（注射AAV-FLEX-hGlyR-mCherry并全身性施用IVM）。研究发现，PVHTRH神经元的活动对于体重反弹机制十分重要，而DMHVglut2神经元对食物摄入和体重反弹没有显著影响。
从实验数据来看，对照组与沉默PVHTRH实验组相比，我们可以观察到进食之后小鼠摄食变化及体重变化。在禁食结束恢复自由获取食物后，摄食方面，第1和第4小时食物摄入量并没有立即增加，第8和第24小时，食物摄入量增加明显；从体重反弹方面，从第一天开始，体重反弹就很明显，在接下来的几天里，小鼠体重反弹程度稍微有所降低。
PVHTRH和DMHVglut2神经元在禁食后体重反弹过程
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禁食时间越长，机体免疫能力降低
2023年2月23日，美国西奈山伊坎医学院在 Cell 子刊 Immunity 发表题为 ：“ Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection ”的论文，尽管禁食对健康有很多益处，该论文研究发现，长时间禁食会影响机体免疫系统，不仅不利于抵抗外界感染，还会增加多种疾病的患病风险，甚至导致更高的死亡率。
为了深入了解禁食对免疫系统的影响，研究人员将小鼠分为2组，一组醒来后立即摄食，而另一组则执行禁食，禁食时间从较短时间约几小时到更长的24小时。研究人员分为在小鼠醒来时（基线）、醒来4小时、醒来8小时后收集分析两组的血液样本，统计了16个器官和组织中的主要白细胞数量，如B淋巴细胞（B cells）、T淋巴细胞（T cells）、单核细胞（Mono）和中性粒细胞（Neutro），并分析了24小时内禁食期内，各种白细胞的变化趋势。
禁食后小鼠体内的白细胞分布
研究结果：
► 机体免疫功能降低，血液循环中超过90%的单核细胞消失，消失的单核细胞重新进入骨髓，进入“休眠”状态。与未禁食组小鼠相比，禁食组小鼠的单核细胞数量存在明显差异。在基线时，所有小鼠的单核细胞数量相同；4个小时后，90% 的单核细胞在禁食组小鼠的血液中消失，且单核细胞数量的下降在8小时后仍在继续，其中以 Ly-6Chi 单核细胞最为显著。
单核细胞来源于骨髓中的制血白细胞，从骨髓进入血液循环，它们在体内游走，是机体防御系统重要组成部分，它通过吞噬和产生抗体等方式来抵御和消灭入侵的病原微生物，包括对抗感染、心脏病以及癌症。换言之，如果单核细胞的数量下降，意味着免疫功能受到了一定的损害。
► 重新进食后，大量较老和转录上不同的单核细胞从骨髓回流至血液循环，导致炎症加剧。对喂食组、禁食组和禁食+复饲组研究发现，禁食后再进食较老和转录上不同的单核细胞激增持续了至少12小时，并在24小时内恢复正常，通过RNA-SEQ 的通路分析显示，禁食+复饲小鼠的单核细胞中 II 类抗原提呈活性、IFNβ 活性和固有免疫特征降低，这提示影响机体Ly 6Chi单核细胞应答外部挑战的能力，导致急性炎症。
该研究的通讯作者Swirski博士表示“禁食减肥的模式并不适用于所有人，这种方法不利于身体应对感染的挑战。”
哈弗医学院建议以下人群不要尝试间歇性禁食：
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.002
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024
作者：Trin
主编：Mars
