转自：一度医药
减肥药市场热点不断。继“带货达人”马斯克捧火诺和诺德的减肥神药之后，近日欧洲药品管理局（EMA）发布消息，诺和诺德生产的降糖药司美格鲁肽（诺和泰Ozempic）将面临较长时间的短缺，预计短缺将持续整个2023年。另一边，世卫组织（WHO）正在考虑将减肥药纳入基本药物清单，包括诺和诺德的利拉鲁肽（诺和力Saxenda）和仿制药。
司美格鲁肽和利拉鲁肽都属于GLP-1受体激动剂，放眼全球，GLP-1受体是减肥药领域大受追捧的明星靶点。诺和诺德和礼来无疑是这一领域的强劲对手，竞争也主要集中在司美格鲁肽和Tirzepatide（替尔泊肽）之间。
3月30日，据CDE官网显示，礼来GLP-1/ GIP 双靶点药物Tirzepatide注射液临床试验申请获得受理。
礼来的Tirzepatide是一款“first-in-class”的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，分为6种剂量（2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg），采用礼来专利的自动注射器装置——预装注射笔隐藏针头，带有预先连接的隐藏针头，实现了患者视觉上的 “无” 针头化，也无需处理针头。
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双龙争霸，群雄环伺
从降糖药到减肥药，司美格鲁肽和Tirzepatide可谓针锋相对，战火十足。
2022年，诺和诺德GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗（118.12亿美元），其中司美格鲁肽总销售额达108.82亿美元，一举捍卫了诺和诺德在降糖减重药物领域的霸主地位。司美格鲁肽是在2017年12月获美国FDA批准上市，2021年4月进入中国市场，2022年6月，司美格鲁肽减肥适应症获FDA批准上市。
Tirzepatide于2022年5月13日获美国FDA批准上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。国内进展稍慢一步，同年9月，该适应症的上市申请获得CDE受理。尽管上市未满一年，且仅糖尿病一项适应症获批，Tirzepatide也为礼来斩获了4.83亿美元的销售收入。Evaluate曾预测，Tirzepatide上市后到2026年的销售峰值将达到50亿美元。
在Tirzepatide一项名为SURPASS系列的临床III期的结果中，5项临床试验中Tirzepatide显著降低HbA1c水平，与司美格鲁肽头对头临床试验的结果也十分亮眼，显示所有三个剂量的Tirzepatide降低糖化血红蛋白和减重效果都比司美格鲁肽更优。
在减重领域，众所周知，司美格鲁肽一直以“减肥神药”著称。但Tirzepatide也并不逊色。去年4月，Tirzepatide在治疗肥胖症或超重群体的SURMOUNT-1全球3期临床试验结果显示，接受最高剂量（15mg）治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。是3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物。今年2月，礼来宣布Tirzepatide在用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验也成功到达主要和次要终点。
这也意味着，Tirzepatide减重效果与司美格鲁肽旗鼓相当甚至略胜一筹。值得一提的是，诺和诺德司美格鲁肽在国内减重适应症也还在III期进行当中，中国市场鹿死谁手，尚未可知。
据摩根士丹利研究公司的分析师表示，“礼来、诺和诺德等药企蓄势待发，准备打开全球肥胖市场，十年后此市场的价值将超过 500 亿美元”。巨大的蓝海市场，也催生了资本市场的狂热。
除了诺和诺德股价的一路飙升，Viking Therapeutics也于3月28日公布了其GLP-1/GIPR双激动剂VK2735的I期减重临床研究数据：接受治疗28天后，所有剂量组患者体重较基线均有所降低，平均降幅高达7.8%（约8.2kg）。受此消息影响，Viking周二收盘股价暴涨约69%。
而全球布局者也众多，目前共有27 款靶向 GLP-1 类肥胖治疗药物的临床在研项目。
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国产利拉鲁肽减肥适应症有望年内获批上市
目前，中国市场尚无正式获批用于治疗肥胖症或超重的GLP-1类药物，国内走在前列的是华东医药。
华东医药同时布局GLP-1创新药和仿制药两大类，开发了包括注射剂、口服在内的长效和多靶点相结合的差异化产品管线，包括HDM1002（GLP-1R激动剂）、TTP273（口服GLP-1R激动剂）、司美格鲁肽注射液、利拉鲁肽注射液等。
其中利拉鲁肽注射液生物类似药已于3月30日获NMPA批准上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，成为国内首仿。肥胖或超重适应症的上市许可申请已于2022年7月获得受理，目前处于审评暂停阶段。对此，华东医药方面在接受采访时表示，该上市申请“没有问题，不用担心”。
此外，信达生物mazdutide （IBI362）是国内乃至全球目前唯一一款进入肥胖和糖尿病注册研究的GLP-1/GCG双靶点的药物，在临床2期中展现了卓越的减重和降糖疗效，远优于单靶点的GLP-1受体激动剂。2022年11月，IBI362在中国超重或肥胖III期临床研究GLORY-1完成首例受试者给药。
Insight 数据库 《全球肥胖症药物竞争格局分析报告》——引爆百亿市场，减肥市场下一热点
作者：Ling
主编：Mars
