转自：医药观澜
美国时间3月28日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，欧盟委员会批准了“first-in-class”口服选择性TYK2抑制剂Sotyktu（deucravacitinib）用于治疗适合系统治疗的成人中重度斑块状银屑病患者。值得一提的是，该药此前已获美国FDA批准用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者，并且它已经在中国申报上市。该药此前入选了猎药人网站（drughunter.com）发布的2022年度小分子榜单。
据百时美施贵宝公司公开资料介绍，deucravacitinib是一种口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。它靶向的TYK2介导白介素-23（IL-23）、IL-12和I型干扰素（IFN）的信号传导，而IL-23、IL-12和IFN都是参与银屑病发病机制的重要细胞因子。不同于已上市的JAK抑制剂，deucravacitinib通过独特的“变构抑制”机制，与TYK2调节结构域结合抑制其活化，从而阻断由其介导的下游细胞信号通路及免疫反应。在治疗剂量下，该药不会抑制JAK1、JAK2和JAK3，有助于其良好的安全性和耐受性。
百时美施贵宝公司新闻稿表示，deucravacitinib本次在欧盟获批是基于3期POETYK PSO-1临床研究和POETYK PSO-2临床研究的结果，这两项临床研究旨在评估deucravacitinib对比安慰剂和PDE4抑制剂阿普米司特，用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。其中，POETYK PSO-1共入组666名患者，POETYK PSO-2共入组1020名患者；POETYKPSO-2还包括第24周后的随机撤药和再治疗阶段。两项研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75（银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%）和静态医生总体评估评分0或1分（sPGA 0/1，皮损清除/基本清除）的患者比例。关键次要研究终点包括与对照药相比，在第16周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及评估deucravacitinib对比安慰剂和对照药的其他指标。
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结果显示，两项临床研究中，治疗16周和24周时，deucravacitinib治疗组达到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者显著更多。应答可持续至第52周：在POETYK PSO-1研究中，接受deucravacitinib并在第24周时达到PASI 75的患者中，有82%在第52周时维持应答；在POETYK PSO-2研究中，80%继续接受deucravacitinib治疗的患者维持PASI 75应答，而在撤药患者中这一比例为31%。
此外，POETYK PSO 长期扩展（LTE）试验数据也为此次获批提供支持。2022年5月，百时美施贵宝公司公布了POETYK PSO-LTE试验的两年结果。结果显示，该药临床疗效在长达两年的研究中持续保持，在试验第60周，达到PASI 7和sPGA 0/1的患者比例分别为77.7%和58.7%。
值得一提的是，百时美施贵宝公司此前已经公布了deucravacitinib亚洲人群3期数据。在以中国患者为主的亚洲中重度斑块状银屑病患者中，该药获益显著持久，安全性和耐受性良好，且在难治部位（头皮）中也显示出治疗优势。
百时美施贵宝公司首席医学官Samit Hirawat医学博士表示，此次获批具有里程碑式的意义，使欧洲的中重度斑块状银屑病患者也有机会用上这款每日一次的口服疗法，并实现症状的显著改善。研究发现，deucravacitinib具有独特的作用机制，且其安全性、有效性和耐受性特征也已经被充分证明，是一种潜在的口服治疗新标准。
德国吕贝克大学炎症医学综合中心研究所所长Diamant Thaçi博士表示，对于银屑病群体来说，deucravacitinib提供了一种可耐受、高效的每日一次口服治疗选择。POETYK-PSO临床研究项目表明，deucravacitinib在多个关键终点（包括皮损清除、症状改善）显示出显著且持久的疗效。皮肤科医生和患者一直在企盼通过更高效、便捷的口服疗法来控制银屑病，这些研究结果对他们格外具有意义。
参考资料：
[1]Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval of Sotyktu (deucravacitinib), a Once-Daily Oral Treatment for Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. Retrieved Mar 28, 2023 from https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-of-Sotyktu-deucravacitinib-a-Once-Daily-Oral-Treatment-for-Adults-With-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis/default.aspx
[2]Deucravacitinib获欧盟委员会批准，用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者. Retrieved Mar 28, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/u2djalv3PpXy0U6UIuodCA
