转自：凯莱英Asymchem
近期，美国FDA的药品评价和研究中心CDER(Center for Drug Evaluation and Research)发布了2022年度新药批准上市报告，这是CDER第12次发布该类年度报告。报告指出尽管2022年新冠肺炎疫情和猴痘对全球社会造成重大影响，但FDA仍批准了37款新药以及诸多在疗效、安全性方面有显著改进的药物（表1），包括新冠肺炎在内的传染病、神经系统疾病、内分泌、血液系统、自身免疫类疾病、抗癌类以及罕见病药物，其中罕见病药共20款，占新药批准的54%。从2018-2022年FDA获批FIC药物上市数量及占比来看，几乎每年都有20款左右FIC药物亮相，且占比在2022年达到半壁江山的峰值（图1）。
虽然据统计，2013年至2022年期间，CDER平均每年批准43款新药上市。但根据FDA定义，只有具有全新、独特作用机制能治疗某种疾病的药物，才能被称为FIC药物。FIC也被称为首创新药，作为一种彻底创新的方法，是首个能治疗某疾病的药。
图1.2018-2022年FDA批准的FIC数量及占当年获批上市新药比重
来源：公开资料整理
表1.2022 FDA获批上市的37款药物
值得关注地是，2022年FDA共获批20款（54%）first-in-class(FIC)药物，这20款药物分别是Camzyos、 Elahere、Enjaymo、 Kimmtrak、 Lunsumio、 Mounjaro、Opdualag、Pluvicto、 Pyrukynd、Sotyktu、Spevigo、Sunlenca、Tecvayli、Terlivaz、Tzield、Voquezna Triple Pak、Vtama、Xenoview、Xenpozyme和 Ztalmy（表2）。
表2.2022批准上市的20款FIC药物
在20款FIC药物中，小分子类药物10款（50%），抗体类药物6款（30%），ADC、多肽、生物酶和TCR细胞疗法药物各一款。分析这20款药物的适应症，涵盖癌症、皮肤病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病和神经系统疾病，其中有高达6款药物都用于癌症治疗，另有3款药物用于治疗银屑病，表明癌症仍是全球新药主攻方向。此外银屑病是美国较高发的皮肤疾病，数据表明美国国内发病率为2.6%，远高于中国，所以海外药企对银屑病药物研发也更重视。盘点上述20款FIC药物中最具代表性的创新药或创新疗法如下：
Camzyos (mavacamten) 胶囊是由BMS研发用于改善心功能分级为II-III级的有症状梗阻性肥厚型心肌病的成人患者。由于心肌病患者的心肌增厚，造成临床上难以抽血，而口服Camzyos胶囊含有心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten，作用机制是调节能进入可结合肌动蛋白（产生收缩力）状态的肌球蛋白头的数量，从而减少动力产生（收缩期）和残留（舒张期）横桥形成的概率。过量的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调是该类患者的机理特征。Camzyos将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态。用Camzyos抑制肌球蛋白可减少动力性左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心脏充盈压。
Mounjaro (tirzepatide)是FDA批准用于辅助病人饮食和运动，改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制的一款注射液，由礼来开发。Tirzepatide是一种由39个氨基酸组成的线性多肽，通过脂质化进行了化学修饰，以提高其对细胞的吸收和代谢的稳定性。Tirzepatide作为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体双重激动剂，可通过双重作用机制激活参与血糖控制的激素受体GIP 和 GLP-1两种肠促胰素受体，通过每周一次皮下注射给药，达到控制血糖目标。礼来曾表示，在该款新降糖药的后期试验中，使用高剂量的患者体重下降了约五分之一，有效率与减肥手术相当，未来有望获批肥胖适应症。
Pluvicto (lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan)是诺华制药开发的一种核药，用于治疗前列腺特异性、膜阳性、转移性、去势抵抗前列腺癌症的患者。Pluvicto作为一种静脉内放射配体疗法，是将靶向化合物（配体）与治疗性放射性核素（放射性粒子镥-177）相结合。进入血流后，Pluvicto与靶细胞结合，如表达跨膜蛋白PSMA的前列腺癌细胞。结合后，放射性同位素发出的能量会破坏目标细胞和附近的细胞，破坏靶细胞复制能力并引发细胞死亡。
Sunlenca (lenacapavir) 是由吉利德研发用于治疗成人HIV患者的长效衣壳抑制剂，主要通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1复制，涉及衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒组装和释放以及衣壳核心的形成。相比现有药物在耐药性、不耐受性或安全性问题等方面有显著改善。患者完成开始剂量的Sunlenca后，每六个月接受一次注射，同时可联用其他抗逆转录病毒药物治疗。临床研究表明，Sunlenca(lenacapavir)可以作为长效治疗的一个组成部分，这也是该药的一大亮点。据RBC Capital Markets的分析师预测，该药最高年销售额可能超过40亿美元。
Tzield (teplizumab-mzwv) 由美国Provention Bio生物制药公司研发，通过注射以延缓8岁及以上患有2期I型糖尿病（T1D）的成人和3期I型糖尿病（T1D）儿童患者的发作。teplizumab-mzwv是一种从重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系中表达产生的CD3定向单克隆抗体(人源化IgG1)。作用机制是与T淋巴细胞上的细胞表面抗原CD3结合，通过失活胰腺β细胞自身反应性T淋巴细胞的部分激动信号，延迟患者糖尿病的发作。研究发现，该药可导致外周血中调节性T细胞和衰竭CD8+ T细胞的比例增加。
Voquezna Triple Pak (vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin) 与Voquezna Dual Pak (vonoprazan , amoxicillin) 是含有片剂和胶囊组合的共包装药品，用于治疗成人幽门螺杆菌感染。该药由Phathom制药公司研发，其成分之一vonoprazan是一种新型钾竞争性酸阻滞剂 (PCAB) ，也是美国30多年来首次批准的一种创新酸抑制剂。抑酸疗法一直以来被视为幽门螺杆菌治疗方案的支柱，以提高抗生素的有效性，而该款新药就包含了酸抑制剂。Voquezna通过可逆的钾竞争离子结合抑制胃氢钾腺苷三磷酸酶 (H+/K+ ATP 酶)，该酶是位于胃粘膜壁细胞的一种质子泵，负责酸化胃的内容物并激活胃蛋白酶。与Voquezna结合后能抑制胃内盐酸分泌，达到治疗胃酸相关疾病的目的。未来，Voquezna还有望增加新的适应症，包括用于治疗糜烂性食管炎 (严重反流性食管炎)、非糜烂性胃食管反流病 (NERD) 和胃食管反流病 (GERD)等。
FIC创新药与创新疗法作为全球医药行业的风向标，一直备受业界瞩目，一旦有新药获批都会引发全球关注与热议，上述由FDA批准的FIC药物相信会为今后药物研发带来新启示与新思路，同时激发全球药企开发更多新靶标与新技术。
1、https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/new-drug-therapy-approvals-2022
