转自：一度医药
近日，浙江医药公告，下属控股子公司新码生物与安博生物（Ambrx）联合研发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788，抗HER2-ADC）治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、对照、II/III期多中心临床研究期中分析结果经独立数据监测委员会（IDMC）审查后认为该研究已经达到期中分析的界值，可以停止研究。IDMC决议表明，该研究达到方案规定的期中分析预设的有效性标准，与对照组拉帕替尼联合卡培他滨相比，可以显著延长无进展生存期，并具有显著的统计学差异。
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背靠大树 礼来青睐
新码生物成立于2017年，为浙江医药控股子公司，专注于开发新一代治疗用生物技术药物。
发展至今，新码生物共完成2轮公开融资，获得了包括礼来亚洲基金、经纬创投、国投招商等众多投资机构的青睐。
2021年，新码生物生物完成逾4亿元的A轮融资，由礼来亚洲基金（LAV）和经纬中国共同领投，国投招商、三花弘道等跟投。本轮用于支持目标公司核心产品 ARX788 的临床开发及商业化准备、产品线拓展和自主创新技术平台建设。
2022年7月，新码生物完成逾4亿元的B轮赠资，引进10位战略投资者，估值超31亿元。B轮融资完成后，为新码生物补充了现金流，用于支持公司核心产品ARX788的临床开发及商业化准备，加速ADC产品临床研究。
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ADC进展顺利，预期上市
根据新码生物官网显示，目前共有3款产品管线在研，涉及两款肿瘤药物以及一款内分泌药物。
其中，两款肿瘤药物均已进入临床阶段：
► ARX778
ARX788是一款基于非天然氨基酸技术设计的ADC药物，靶向HER2。由2013年浙江医药与Ambrx达成合作共同研发。2017年浙江医药子公司新码生物成立后，拥有该药的大中华区权益。
ARX788已在2021年1月获得FDA授予快速通道资格，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。
尽管Ambrx已于去年10月宣布暂停了ARX778的内部开发，但新码生物仍在继续推进，且进度喜人。
ARX788于2017年获得中国临床批件，目前正在国内进行针对乳腺癌和胃癌的II/III期研究。2021年5月，其乳腺癌适应症被CDE纳入突破性治疗品种。去年12月，新码生物公布ARX788治疗乳腺癌的II期临床数据，研究表明ARX788安全性可控，并在接受过T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出优秀的抗肿瘤活性。
根据近日IDMC的决议结果，新码生物已向CDE提交沟通申请，申请提前终止研究并提交新药上市申请。据浙江医药透露，截至2023年1月31日，ARX788项目已累计投入研发费用6.85亿元。
► ARX305
ARX305采用了和ARX788相同的细胞毒性ARX269有效载荷。通过增强mAb-payload的稳定性，可能提供更宽的治疗窗口，从而与采用随机共轭方法产生的传统ADC相比，产生更优疗效并减少毒性。由新码生物于2019年引进自Ambrx，靶向CD70，用于治疗广泛的实体瘤和血液肿瘤。
2022年第一季度，ARX305在美国通过IND；在国内，2022年7月ARX305获批CDE临床试验默示许可，并于10月完成首例患者给药，治疗晚期实体瘤，是国内首款进入临床阶段的CD70-ADC药物。目前全球范围内尚无靶向CD70的ADC药物获批上市。
此外，新码生物内分泌药物NCB003目前正处于临床前阶段。已在中试基地完成毒理样品试制，临床批样品生产也即将完成。
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大战一触即发？
乳腺癌是目前全球最高发的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织的统计，2020 年全球新发生乳腺癌病患226万例，死亡68万例。预计2024 年中国乳腺癌病患人数将超过40万例。在乳腺癌患者中，根据癌细胞表达的受体类型可分为三类：HER2阳性、HR阳性/HER2阴性、和三阴性（ER-PR-HER2-）乳腺癌。其中HER2阳性乳腺癌患者占比约20%。
基于未被满足的巨大临床需求，国内外已有众多药企扎堆HER2-ADC赛道。目前国内已有两款HER2- ADC获批上市，分别是罗氏TDM-1和阿斯利康/第一三共DS-8201。
国内方面，至少还有9款HER2- ADC已开展针对乳腺癌的临床，包括新码生物的ARX788。而荣昌生物的维迪西妥单抗、恒瑞医药的SHR-A1811均已处于临床III期阶段，是新码生物有力的潜在对手。
此前，维迪西妥单抗针对胃癌和尿路上皮癌两项适应症已在国内获批上市。SHR-A1811于今年2月被CDE拟纳入突破性治疗品种，拟纳入两项适应症：用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者；用于人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌患者。
2022年，TDM1和DS-8201分别实现了20.80亿瑞士法郎（约22.52亿美元）和1616亿日元（约12.60亿美元）的全球销售收入。
已准备好递交上市申请的新码生物即将加入HER2-ADC的混战之中。
作者：Ling
主编：Mars
