转自：赛柏蓝
2月24日，NMPA发布批件，第一三共/阿斯利康的重磅HER2 ADC「德曲妥珠单抗」在中国首次获批上市（受理号：JXSS2200011），用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
这项上市申请在去年3月21日首次在国内递交，如今获批上市，审评历时不到一年。值得一提的是，在此刻获得批准，意味着2023年的新医保谈判中大概率会出现德曲妥珠单抗的身影。
不仅如此，该药用于HER2低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌的新适应症也已经在去年8月申报上市（受理号：JXSS2200033），当前正在审评当中，预计将在下半年获批。
截图来自：NMPA 官网
Enhertu最早由第一三共开发，2015年9月在美国和日本首次启动I期临床，迄今已经在ClinicalTrails.gov登记了56项临床试验，包括11项III期临床。试验地点遍布全球各地，为各主流监管机构的申报奠定了基础，带来了超过40个国家的获批，获批癌种包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌。
Enhertu 临床试验地图
2019年3月28日，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议，以首付款13.5亿美元+潜在里程碑55.5亿美元的金额大手笔获得 DS-8201；同年12月，基于DESTINY-Breast01研究（简称：DB01，下同），该药在美国获得FDA批准上市，用于三线及以后HER2阳性乳腺癌，商品名为Enhertu。在日本，Enhertu的首项批准发生在2020年3月，EMA则在2021年1月。
第一三共和阿斯利康针对 Enhertu 的医药交易
获批上市以来，其销售额持续高速增长，尤其在各大新增适应症的持续渗透之下。
截图来自：第一三共 FY2022Q3 财报
作为首个在HER2低表达乳腺癌中取得突破的疗法，Enhertu定义了乳腺癌领域新的治疗标准，给既往被认为是HER2阴性的约50%患者提供了靶向治疗方案。
在乳腺癌患者中，约20%患者为HER2阳性（IHC 3+），50%的患者为HER2低表达（IHC 2+/IHC 1+），15-30%的患者 HER2 极低表达（0＜ IHC ＜ 1+），5-20%的患者为HER2阴性。
乳腺癌中的 HER2 表达
来自：阿斯利康 2022 ASCO 资料
基于HER2低表达乳腺癌这一全新分型，第一三共的布局还不止于此。针对更前线治疗，DB06和DB08研究都已经在推进中。前者是一项3期临床，针对HR阳性、HER2低表达乳腺癌患者治疗；后者是一项联合疗法1b期临床，评估不限HR表达状态的HER2低表达乳腺癌患者，联用药物包括阿斯利康PD-L1度伐利尤单抗、SERD氟维司群等等。
而其中，DB06预计也将在今年上半年公布临床结果。据悉，DB06研究的中国部分早在2020年11月就已经公示启动（登记号：CTR20202365）。
前线研究试验设计
来自：企业官方资料
第一三共已经针对Enhertu构建了治疗版图，覆盖到乳腺癌领域HER2阳性群体及HER2低表达群体的各线治疗，逐渐取代既往标准疗法，实现HER2靶向治疗的制霸；而在乳腺癌之后，胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等其他HER2高表达癌种都是Enhertu的攻克目标。这款药物以后能达到什么样的高度？让我们拭目以待。
第一三共乳腺癌领域临床开发计划
来自：第一三共财报
2023~2024年还将有哪些潜在里程碑？据阿斯利康方此前的披露，在2023下半年，预计Enhertu用于HER2低表达乳腺癌的适应症也将在国内获批。
阿斯利康 2023H2 潜在里程碑
*中国部分以红框圈出
截图来自：阿斯利康财报
临床结果方面，不光前述提及的上半年将披露的DESTINY-Breast06研究顶线结果，下半年针对HER2阳性结直肠癌的DESTINY-CRC02也将获得结果。
第一三共 ADC 预期里程碑
