转自：生物谷
有着“绿色癌症”之称的溃疡性结肠炎（UC），曾经因“打败安倍”而名噪一时。近日，艾伯维中国宣布，瑞福®（乌帕替尼缓释片）获得国家药监局批准用于治疗中重度溃疡性结肠炎，这款中国首个口服JAK抑制剂小分子靶向药的到来，让许多患者兴奋不已。
由乌帕替尼开启的UC治疗新篇章究竟有何突破意义？能否能否改写UC患者命运，让长期饱受疾病痛苦的他们 “跑赢”治疗之旅？
步步为营
接力突破每一个“小目标”
溃疡性结肠炎的治疗就像一场“接力赛”，从临床应答开始“起跑”，到黏膜愈合的长期“终点”，要赢下比赛，“选手”必须要有迅速的起跑、出色的传接棒技术和弯道技术、以及冲刺目标的雄心，突破每一棒的“小目标”。通过临床研究的“硬核”数据，我们来看看乌帕替尼这位“选手”是如何超越“对手”，跑赢这场“接力赛”的。
国际炎症性肠病研究组织(IOIBD)发布的2021 STRIDE-Ⅱ共识
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第一棒：1天“起跑”，先声夺人
U-ACHIEVE诱导治疗研究显示，接受乌帕替尼治疗1天即可出现稀便频次、直肠出血等症状缓解。
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第二棒：直道起速，利落接棒
U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH两项诱导治疗研究显示，第2周，超过6成患者实现临床应答，而安慰剂组仅有26%和27%；到第8周时，乌帕替尼组74%实现临床应答，临床缓解比例有26%和33%，是安慰剂组的5倍和8倍。
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第三棒：弯道竞速，更进一步
U-ACHIEVE维持治疗显示，第52周时，15mg和30mg乌帕替尼治疗组分别有42%和52%的患者临床缓解，而安慰剂组比例不及乌帕替尼的1/3。而内镜改善（ESS=0/1）指标差异更为明显，乌帕替尼治疗组49%和62%的患者实现预设的研究目标，安慰剂组只有区区14%。
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第四棒：终点冲刺，长久获益
在黏膜愈合这一“终点”目标方面，U-ACHIEVE维持治疗研究表明，第52周时，15mg和30mg乌帕替尼治疗组分别有18%和19%的患者冲刺到“终点”，而安慰剂组仅有5%，差值超过10%。
加州大学圣地亚哥分校医学助理教授 Siddarth Singh 医学博士评论认为，乌帕替尼与安慰剂诱导治疗相比，临床缓解率之高令人惊艳。他解释说，大多数临床试验的药物与安慰剂相比的差值仅为 10% 至 20%，而对于乌帕替尼，在这些研究中，差距接近 25% 至 30%。
在乌帕替尼治疗UC “接力赛”中，科学家为临床试验设立了严格而创新的终点，对UC的治疗目标已经不满足于短期的症状改善和中期的临床缓解，而把目标定得更高更远：包括内镜改善(ESS=0)、组织学内镜黏膜改善 (HEMI）(ESS≤1且GS≤3.1)、 黏膜深度愈合(组织学内镜黏膜愈合）ESS=0且GS<2.0，乌帕替尼成为了国内首个以黏膜深度愈合为研究终点的UC治疗药物。它展示出的多维度黏膜愈合数据，将进一步挑战治疗现状，提升患者的生活质量。
而另一方面，乌帕替尼作为每日一次的口服制剂，将极大地方便患者服药，是许多UC患者的“心之所向”，不用反复往返医院意味着患者依从性将提高，减少疾病对正常生活的影响。
布局“三驾马车”
赋予IBD临床多样武器
乌帕替尼是艾伯维在免疫领域的新晋“扛把子”，作为小分子靶向JAK抑制剂，乌帕替尼可以部分阻断且可逆地调节位于细胞因子下游的JAK-STAT胞内信号传导通路，成为炎症性肠病（IBD， 包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）非常有前景的治疗思路。
目前IBD靶向免疫治疗研究主要集中在TNF-α、IL-12/IL-23、JAK抑制剂、抗细胞粘附分子、抗NLRP3炎症小体等炎症因子。而在胃肠道领域耕耘十多年的艾伯维，无疑是IBD研究领域中的佼佼者，其在TNF-α、IL-23、JAK抑制剂三种领域都分别有产品布局，包括“药王” 修美乐阿达木单抗（TNF-α）、瑞福乌帕替尼（JAK抑制剂）以及Skyrizi（IL-23）。有消息称，已经在欧美上市治疗克罗恩病的Skyrizi或将于明年也将登陆中国。届时，艾伯维免疫“三驾马车”都将齐聚中国，共同为中国IBD患者保驾护航，为临床提供多样“武器”。
结语
随着对溃疡性结肠炎等IBD疾病的深入理解，疾病的治疗进程也在不断变革。作为国内首个口服小分子药物，像乌帕替尼这样的新药接棒者，让IBD患者能憧憬更好的治疗效果和更高的治疗目标。恢复正常生活，跑赢这场治疗接力赛，未来可期。
