转自：医药观澜
2月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药1类新药注射用SHR-A1811两项临床试验申请拟纳入突破性治疗品种，分别用于：人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌，以及HER2阳性的复发或转移性乳腺癌患者。公开资料显示，SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC）。
乳腺癌是世界范围内常见的一种恶性肿瘤，根据GLOBOCAN 2020统计数据，乳腺癌的发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位。公开资料显示，大约20%的乳腺癌中可观察到由于HER2基因扩增和/或过表达导致的HER2信号激活。在全部乳腺癌患者中，还有约45%-55%存在HER2低表达，有作为新的乳腺癌治疗分型的可能。
据恒瑞医药早先新闻稿介绍，随着新一代靶向HER2的ADC产品的研发，其单药治疗HER2低表达乳腺癌患者具有一定的疗效。然而乳腺癌是一类在分子水平上高度异质性的肿瘤，肿瘤恶化过程伴随的耐药性一直是人类攻克肿瘤的一大障碍。因此，探索新型的靶向联合治疗或可为广大的肿瘤患者提供更多选择，进一步满足临床需求。
注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的ADC疗法，它可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。根据恒瑞医药早先新闻稿，SHR-A1811目前已开展多项1~3期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期结直肠癌和晚期非小细胞肺癌。
2月1日，恒瑞医药宣布，CDE已经批准该公司开展一项注射用SHR-A1811联合达尔西利、氟维司群、贝伐珠单抗或来曲唑/阿那曲唑治疗HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌的开放、多中心1b/2期临床研究。其中，达尔西利是恒瑞医药自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂，于2021年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合氟维司群适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌患者。
此外，2022年6月消息，恒瑞医药已启动一项多中心3期临床研究，以评估在晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者中SHR-A1811的无进展生存期是否优于吡咯替尼联合卡培他滨。其中，吡咯替尼是一款口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌。
希望恒瑞医药这款ADC新药后续临床研究顺利进行，早日为更多患者带来创新治疗方案。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 10，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]恒瑞医药1类新药注射用SHR-A1811用于HER2低表达乳腺癌联合治疗获批临床. Retrieved Feb 1，2023 , from https://mp.weixin.qq.com/s/G4Ok3hCR-x2BlHFqo4EZwg
