转自：贝达药业
近日，贝达药业收到美国食品药品监督管理局（FDA）签发的新药临床试验批准通知书，公司申报的 BPI-460372片药品临床试验申请已取得美国FDA批准。
△BPI-460372作用机理图
BPI-460372是由公司自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，属于新型强效转录增强因子TEAD（Transcriptional enhanced associate domain）小分子抑制剂。本品拟用于晚期实体瘤患者的治疗。
临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。临床前研究展现出优秀的体外及体内活性、优秀的药代动力学性质及良好的安全性。靶向TEAD可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。BPI-460372凭借其独特的作用机制，有望解决未被满足的临床需求。
贝达药业副总裁兼CMC负责人刘福强博士表示，很高兴看到BPI-460372向美国FDA递交的IND申报顺利获批临床，是继第四代EGFR抑制剂BPI-361175、SHP2抑制剂BPI-442096后又一个获批进入美国临床的自研产品，进一步丰富了贝达药业的海外管线，并有望在临床上通过单药或联合使用，让更多实体瘤患者获益。未来，贝达药业将有更多产品走出国门，早日实现“成为总部在中国的跨国制药企业”愿景。
贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士表示，BPI-460372以独特的作用机制特异性靶向Hippo通路下游的核内转录因子TEAD，目前全球尚无靶向TEAD蛋白的小分子抑制剂上市。此次BPI-460372在美国获批临床，再一次体现了贝达的新药自主创新研发能力，是对贝达全球研发管线的补充和扩展，希望今后能有更多的自研产品走向海外，拓展国际市场，为全球患者提供更多治疗选择。
关于Hippo信号通路
Hippo信号通路最早是在果蝇体内发现的，是一条进化保守的通路，参与调节多种生物学过程，包括细胞生长、控制器官大小、组织再生和自我更新等。Hippo通路基因在果蝇头部和眼睛上的突变，会导致器官生长失控，犹如“河马”的上半身，因而被命名Hippo。Hippo信号通路包含多种肿瘤抑制基因，其异常和突变会导致下游的原癌基因YAP和TAZ的过度活化，是多种肿瘤主要的致癌驱动因素，并与多种肿瘤耐药机制相关。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。
