转自：药明康德
本期看点
1.Sonnet BioTherapeutics公布其用以治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤等肿瘤的在研免疫调节重组蛋白IL-12的1期临床试验结果。数据显示药物具达112小时的半衰期，并引发剂量相关、可控的γ干扰素产生，使肿瘤微环境由“冷”转“热”。
2. Mirati Therapeutics宣布其潜在“first-in-class”口服KRAS G12D抑制剂的IND申请获FDA许可，即将进入临床。
3. Biomea Fusion宣布首个进入临床试验的menin蛋白抑制剂BMF-219完成首例患者给药，具潜力抑制不同KRAS突变类型的癌症。
4. Avacta Group宣布其潜在“first-in-class”在研多柔比星前体药物AVA6000即便在队列中的最高剂量（相当于平常多柔比星使用剂量的两倍），仍没有观察到典型与多柔比星药物相关的心脏毒性。活检分析亦确认药物的肿瘤靶向特性。
药明康德内容团队整理
EXG102-031：IND申请获FDA许可
Exegenesis Bio所开发的EXG102-031为一款用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的基因疗法。EXG102-031通过重组腺相关病毒递送具疗效的重组蛋白，这些蛋白能够与血管内皮生长因子（VEGF）与血管生成素2（ANG2）所有的亚型结合/中和。已知VEGF与ANG2会刺激视网膜上不正常的血管生成以及血管渗漏。EXG102-031的临床1期试验将会检视此疗法的安全性、耐受性以及nAMD患者的视力与中心视网膜厚度。
ADX-324：1期试验完成首位患者给药
ADARx Pharmaceuticals宣布其用以治疗遗传性血管性水肿（HAE）的siRNA疗法ADX-324完成首例患者给药。HAE是一种罕见的遗传性疾病，由于基因缺陷导致患者激肽水平增高，导致患者快速疼痛水肿的产生，甚至可能造成生命危险。ADX-324是一款能够减少患者体内前激肽释放酶（PKK）生产的siRNA疗法，PKK是导致HAE疾病产生的重要原因。
TTHX1114：1期试验完成首位患者给药
Trefoil Therapeutics宣布其开发用以治疗角膜溃疡的在研药品TTHX1114于临床1期试验中完成首位患者给药。角膜溃疡是由于细菌或病毒感染、干眼症或其他伤害，导致外角膜受损产生开放性疮口导致。症状包含严重疼痛、视力模糊，甚至可能丧失视力。具预估在美国每年有7.5万角膜溃疡病例，最常见于佩戴隐形眼镜族群。TTHX1114为工程化的1型成纤维细胞生长因子（FGF1）蛋白，能够刺激细胞增生、移动，并保护细胞免于压力与损伤。通过刺激上皮细胞生长，TTHX1114的局部配方能够加速角膜溃疡伤口的愈合，进而可能降低诸如疼痛、炎症、视力损伤等并发症。
AB248：1期试验完成首位患者给药
Asher Biotherapeutics宣布其用于治疗实体瘤患者的在研免疫调节蛋白药物AB248在1期临床试验中完成首位患者给药。高剂量的IL-2蛋白在过去获批用以治疗像是转移性黑色素瘤与肾细胞癌（RCC），然而由于高剂量IL-2蛋白所产生显著的毒性而影响了其在临床上的应用。下一代的IL-2疗法则由于脱靶效应而降低其抗肿瘤反应与造成相关毒性的产生。AB248是一款创新靶向CD8 T细胞的IL-2蛋白，为降低效力的IL-2突变蛋白与靶向CD8β的抗体结合的工程化融合蛋白。此工程化蛋白能够具选择性并有效地活化CD8 T细胞，并同时避免自然杀伤（NK）细胞活化而影响药效、毒性与导致具免疫抑制性的调节性T细胞（Treg）产生。
SON-1010：1期试验结果公布
Sonnet BioTherapeutics公布了其在研免疫调节重组蛋白SON-1010的临床1期剂量爬坡试验药代动力学与药效学数据。SON-1010为一重组蛋白，由单链人类IL-12蛋白与A10m3抗体单链片段的白蛋白结合域所组成，具潜力通过刺激产生γ干扰素将像是非小细胞肺癌、黑色素瘤等肿瘤微环境由“冷”转“热”，活化先天免疫与适应性免疫细胞。这些肿瘤的肿瘤微环境中表达SPARC与GP60蛋白。
所公布的SB102试验为一随机、安慰剂为对照组的1期试验。共有24位健康自愿者参与。药代动力学数据显示，SON-1010具有长达112小时的半衰期，而一般重组人类IL-12蛋白的半衰期仅有12小时。此外亦观察到SON-1010能够引发剂量相关、可控的γ干扰素产生，药物浓度于投药后的24-48小时达到高峰，并在2周后退回基线值，仅观察到少量相关不良反应。这些数据显示剂量上升试验可继续进行。
MRTX1133：IND申请获FDA许可
Mirati Therapeutics宣布FDA批准其潜在“first-in-class”口服KRAS G12D抑制剂的IND申请。KRAS G12D突变预估影响18万欧、美患者，其出现频率是KRAS G12C突变的2.5倍，直至目前为止仍无针对这类癌症患者的靶向疗法。
MRTX1133是一款在研、高强度、选择性、可逆的KRAS G12D小分子抑制剂，能够产生接近完全的靶向抑制作用，用以治疗KRAS G12D驱动的癌症。临床前实验显示，MRTX1133能够针对带有KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌与结直肠癌模型产生显著的抗肿瘤反应，且其产生脱靶效应与药物相互作用风险低，具预估此药物在人体的半衰期超过50小时。
Lucid-MS：向加拿大递交1期试验申请
FSD Pharma宣布向加拿大卫生部递交其用于治疗多发性硬化（MS）的在研药品Lucid-MS的临床试验申请（CTA）。MS是由于免疫系统攻击保护神经的髓鞘而产生的慢性自身免疫性疾病。MS的进展导致身体机能（例如步行）和认知功能（例如记忆）的下降。
Lucid-MS是一款潜在“first-in-class”、具神经保护性的化合物并具创新的治疗机制。临床前试验显示，Lucid-MS能够避免髓鞘降解（即脱髓鞘反应），这是造成MS与其他神经退化性疾病的原因。此外，亦观察到Lucid-MS能够促进MS实验动物模型的功能性恢复。
BMF-219：1/1b期试验完成首位患者给药
Biomea Fusion宣布其口服抑制剂BMF-219于临床1/1b期试验中完成首位患者给药。BMF-219是一款具选择性的共价menin蛋白抑制剂，用于治疗带有KRAS突变、不可切除、局部晚期或转移性的非小细胞肺癌、结直肠癌与胰腺癌患者。BMF-219能够靶向包含G12C、G12D与G12R等KRAS突变，具潜力治疗25-35%的非小细胞肺癌患者、35-45%的结直肠癌患者以及约90%的胰腺癌患者。根据新闻稿，BMF-219是首个进入临床试验的menin蛋白抑制剂。
Camsirubicin：1b期试验剂量推进
Monopar Therapeutics宣布其在研药品camsirubicin于临床1b期试验中，获得其安全审查委员会推荐至使用第5剂量水平（650 mg/m2），用以治疗晚期软组织肉瘤患者。此决定是基于检视使用前四种剂量队列患者的安全性数据后所得的结果。
软组织肉瘤（STS）通常是由身体结缔组织形成的多种类癌症。晚期软组织肉瘤确诊患者的平均存活时间仅有12-15个月。多柔比星（doxorubicin）是数十年来治疗晚期软组织肉瘤的一线标准疗法，至今尚无能改善此病患群体总生存期一线疗法的进展。
Camsirubicin是Monopar所开发专有的多柔比星类似物，在已过早期临床试验中发现，使用camsirubicin的患者不会产生不可逆的心脏毒性，当患者因使用高剂量多柔比星产生累积时经常会产生这类毒性。
BOL-148：1期试验完成首位患者给药
Ceruvia Lifesciences宣布完成用于治疗神经、心理障碍的在研小分子药物BOL-148的1期临床试验首位患者给药。BOL-148又称为NYPRG-101，是一种非致幻类型的麥角酸二乙酰胺（LSD）类似物，能够安全地协助治疗神经与心理失调患者并减轻其疾病负担，包含那些受偏头痛、丛集性头痛所苦的患者。
AVA6000：1期试验结果公布
Avacta Group宣布其潜在“first-in-class”在研多柔比星前体药物AVA6000在剂量上升1期试验中的第4剂量队列展现良好的安全性。此试验共有19位罹患不同晚期或转移性实体瘤患者入组，分配至4个不同剂量队列。
在第4队列中，AVA6000持续展现良好的耐受性，即便是在队列中的最高剂量（相当于平常多柔比星使用剂量的两倍），仍没有观察到典型与多柔比星药物相关的心脏毒性，而其他像是落发、恶心、骨髓抑制等典型毒性症状发生率与严重程度亦显著下降。通过对来自不同队列的6位病人的肿瘤活检发现，亦确认多柔比星被释放进入肿瘤当中，确认药物的肿瘤靶向特性。
AVA6000是一款通过成纤维细胞活化蛋白-α（FAPα）活化的多柔比星前体药物。AVA6000本身不具细胞穿透性，因此在身体循环中不会进入正常细胞中造成DNA损伤与细胞死亡。然而在肿瘤微环境中，FAPα酶的水平升高，因此AVA6000能够被活化、释放并杀死肿瘤组织。
BICX104：1期试验安全数据公布
BioCorRx宣布其用于治疗阿片类药物使用障碍（OUD）的在研药物BICX104于1期临床试验的安全数据。BICX104是一款具生物分解性的长效纳曲酮（naltrexone）颗粒，开发用以改善OUD患者在进行纳曲酮疗法时的依从性。
直至目前为止，在这项开放标签试验当中，没有观察到任何严重或预期之外的不良反应，中期的安全性数据显示BICX104具良好耐受性。药代动力学数据将会在这个月稍后的治疗阶段结束后完成。
参考资料：
[1] Exegenesis Bio Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for EXG102-031: A Novel Gene Therapy for the Treatment of neovascular Age-Related Macular Degeneration (nAMD). Retrieved January 20, 2023 from https://exegenesisbio.com/exegenesis-bio-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-exg102-031-a-novel-gene-therapy-for-the-treatment-of-neovascular-age-related-macular-degeneration-namd/
[2] ADARx Pharmaceuticals Announces Dosing of First Cohort in Phase 1 Clinical Study of ADX-324. Retrieved January 20, 2023 from https://www.adarx.com/news/
[3] Trefoil Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of TTHX1114 for Treatment of Corneal Epithelial Defects. Retrieved January 20, 2023 from https://trefoiltherapeutics.com/trefoil-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-study-of-tthx1114-for-treatment-of-corneal-epithelial-defects/
[4] Asher Bio Announces Dosing of First Patient in Phase 1a/1b Clinical Trial of AB248, a Cis-targeted IL-2 Immunotherapy Product Candidate, for the Treatment of Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors. Retrieved January 21, 2023 from https://asherbio.com/2023/01/17/asher-bio-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-1a-1b-clinical-trial-of-ab248-a-cis-targeted-il-2-immunotherapy-product-candidate-for-the-treatment-of-locally-advanced-or-metastatic-solid-tumor/
[5] Sonnet BioTherapeutics Announces Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Data in a Phase 1 Dose-Escalation Trial of SON-1010. Retrieved January 21, 2023 from https://www.sonnetbio.com/news-media/press-releases/detail/58/sonnet-biotherapeutics-announces-pharmacokinetic-and
[6] Mirati Announces IND Clearance by U.S. FDA Enabling Phase 1 Initiation for First-in-Class Oral KRASG12D Selective Inhibitor, MRTX1133. Retrieved January 21, 2023 from https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2023/Mirati-Announces-IND-Clearance-by-U.S.-FDA-Enabling-Phase-1-Initiation-for-First-in-Class-Oral-KRASG12D-Selective-Inhibitor-MRTX1133/default.aspx
[7] FSD PHARMA SUBMITS ITS PHASE-1 CLINICAL TRIAL APPLICATION FOR LUCID-MS (LUCID-21-302) FOR FIRST-IN-HUMAN SAFETY AND TOLERABILITY INVESTIGATION. Retrieved January 21, 2023 from https://fsdpharma.com/fsd-pharma-submits-its-phase-1-clinical-trial-application-for-lucid-ms-lucid-21-302-for-first-in-human-safety-and-tolerability-investigation/
[8] Biomea Fusion Doses First Patient in Phase I/Ib Clinical Trial (COVALENT-102) of BMF-219 in KRAS Mutant Solid Tumors. Retrieved January 21, 2023 from https://investors.biomeafusion.com/news-releases/news-release-details/biomea-fusion-doses-first-patient-phase-iib-clinical-trial
[9] Monopar Announces Successful Advancement of Camsirubicin Phase 1b Clinical Trial Past Fourth Cohort, Escalates Next to 650mg/m2. Retrieved January 21, 2023 from https://ir.monopartx.com/press-releases/detail/62/monopar-announces-successful-advancement-of-camsirubicin
[10] Ceruvia Lifesciences Announces First Participant Dosed in BOL-148 Phase 1 Clinical Trial. Retrieved January 21, 2023 from https://www.prnewswire.co.uk/news-releases/ceruvia-lifesciences-announces-first-participant-dosed-in-bol-148-phase-1-clinical-trial-301722293.html?tc=eml_cleartime
[11] Avacta Announces Successful Completion of Fourth Dose Escalation in AVA6000 Phase 1 Clinical Study. Retrieved January 22, 2023 from https://avacta.com/avacta-announces-successful-completion-of-fourth-dose-escalation-in-ava6000-phase-1-clinical-study/
[12] BioCorRx Announces Completion of Treatment Phase of Study Subjects and Preliminary Safety Data from Phase I Clinical Trial of BICX104, an Implantable Naltrexone Pellet for the Treatment of Opioid Use Disorder. Retrieved January 22, 2023 from https://www.biocorrx.com/news-media/press-releases/detail/215/biocorrx-announces-completion-of-treatment-phase-of-study
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
