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以透明小丹鱼为模型 首张成年脊椎动物全细胞转录组图谱绘成

市场资讯 11.05 17:32

(来源:环球网资讯)

来源:科技日报

科技日报北京11月4日电 (记者张梦然)美国麻省理工学院怀特黑德研究所团队在最新一期《科学》发表研究,以体长约1厘米的透明小丹鱼属Danionella cerebrum为模型,绘制出首张成年脊椎动物全细胞转录组图谱。研究累计分析超过60万个来自脑、脊髓、眼、内脏、鳍及头躯干的细胞,为理解脊椎动物如何以细胞为单位协同运作提供了全新的分子底图,也为研究脊椎动物大脑开辟了新的可能性。

这类全身细胞图谱过去很难完成绘制,难点主要卡在体量上。成年脊椎动物太大,细胞种类又极庞杂,全面测序既昂贵又技术繁重。这种小鱼的优势恰好补上这个缺口,其身体近乎透明、结构紧凑,与斑马鱼亲缘较近,可借用成熟遗传工具。团队此次用单细胞RNA测序读取每个细胞的基因活动快照,再结合空间定位方法把细胞类型还原回原有组织位置,连极稀有的细胞群也被纳入图谱。

图谱带来的第一个发现,是神经系统的组织逻辑。同一脑区的神经元,即便释放不同的化学信号分子,其基因活动模式往往比“分布在不同脑区但用同一种信号”的神经元更相近。这说明脊椎动物神经系统可能更按出生地和发育身份来分区,而非单纯按功能信号分类。类似规律在哺乳动物中也出现过,提示它可能是较普适的原则。

第二个发现是位置记忆。成纤维细胞这类结缔组织细胞,在成年阶段仍保留着发育早期用于标定身体前后、上下位置的基因程序:胸鳍与腹鳍的细胞,分别维持着近似前肢、后肢发育的基因活动。它们具体如何参与日常维持或损伤修复还不确定,但这类分子坐标可能正是组织成长基础。

团队进一步把图谱用于观察再生。大脑端脑受损后,缺失的神经元可以重新长出,图谱记录下从伤口与免疫响应、神经干细胞激活,到新神经元生成与成熟的连续过程,相当于给再生按下了逐帧回放。

成果相关数据集已通过交互平台公开。团队表示,从完整基因清单到全细胞转录组,生物学研究正从以前的读取“说明书”,走向了看清每个“零件”如何运行,而这份小鱼全身单细胞图谱,可能是转折点的第一张样张。

【总编辑圈点】

多领域科研人员都需要一张成年脊椎动物的“全身细胞地图”,它能让每个细胞被识别为具体类型,还能对应到所在组织、发育来源等。以神经科学为例,人们可以不再只按化学信号给神经元分类,还能同时考虑脑区;对再生研究来说,它又能提供正常状态的全面参照,使脑损伤后的神经元过程能够被连续追踪;而在数据公开后,这张图谱还可作为公共平台,用于跨物种比较和药物反应研究。可以说,它把脊椎动物研究推进到了细胞协作分析的层面,搭建了未来计算生物学的基座。

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