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松江团队联手诺奖得主,揪出帮肿瘤逃跑的甘油“开关”

市场资讯 10.31 15:01

(来源:上观新闻)

结直肠癌最容易转移到肝脏。近日,上海交大医学院松江研究院郑颂国教授团队联合2025年诺贝尔生理学或医学奖得主、日本大阪大学坂口志文教授,在医学顶刊之一《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表新成果:肝脏里一种叫甘油的普通养分,竟被癌细胞“策反”的免疫细胞拿来当燃料,帮肿瘤躲过免疫追杀。动物实验显示,堵住这条燃料通道能抑制肿瘤生长。

被“策反”的细胞叫调节性T细胞(Treg)。它本是免疫系统的“刹车”,数量只占CD4+T细胞(辅助免疫细胞)的5%至10%左右;进入肿瘤后却成了“内鬼”,把杀敌的免疫细胞死死按住,越多预后越差。两人是该领域开拓者:坂口志文1995年首次找到它的身份,天然型调节T细胞,其标签CD25(细胞表面分子)并因此获诺奖,郑颂国2002年发现了另一类诱导型调节T细胞。

谜底藏在肝脏这片“土壤”里。同一个病人身上,癌细胞从肠道跑到肝脏后,“内鬼”明显更多、更能压制免疫细胞。原因是肝脏甘油浓度远高于结肠,Treg盯上了这份现成口粮:它们打开细胞表面的AQP3(转运甘油的通道蛋白)大口“喝”甘油,再由甘油激酶把甘油变成能量,顺带产出乳酸。乳酸不只是废物,它像一把钥匙,启动Treg的抑制开关FOXP3(主控蛋白);开关一开,又造出更多甘油激酶去喝更多甘油。如此一圈圈循环,Treg的压制力在恶劣的肿瘤环境里不减反增。

顺着这条线索,团队用实验性药物DFP00173(一种AQP3抑制剂,可堵住甘油入口)验证:在肥胖小鼠身上单用就明显抑制肿瘤生长;与抗PD-1抗体(常用免疫治疗药,可松开免疫细胞的“刹车”)联手,效果更强。关键在于,肿瘤里真正杀敌的CD8+T细胞(杀伤性免疫细胞)几乎不用甘油,等于只给“内鬼”断粮、不误伤友军。这条“甘油通道”有望成为新药的攻击点,帮到那些现有免疫治疗效果不好的患者——如肥胖相关肿瘤、由脂肪肝演变来的肝癌,以及癌症转移到肝的病人。

成果出自松江研究院。2022年7月,松江区政府与上海交大医学院签约共建附属松江医院和松江研究院,段树民院士任院长;2023年12月附属松江医院脱筹,正式成为交大医学院第13家附属医院。研究院近年还在免疫学和神经生物学领域等方向屡出原创成果。郑颂国教授2023年全职回国后扎根松江,现任上海交大讲席教授。

共同第一作者为王旺、孔柏达博士、黄常源,郑颂国与坂口志文为共同通讯作者。研究获国家自然科学基金、上海市创新集群项目等资助。

原标题:《松江团队联手诺奖得主,揪出帮肿瘤逃跑的甘油“开关”》

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