她拍下DNA最著名的照片,却被男同行说不懂它的价值?70年后真相反转了
(来源:果壳)
“我一看照片,立刻目瞪口呆,心跳也加速了。”因发现DNA双螺旋结构而获得诺奖的詹姆斯·沃森(James Watson)在颇具争议的回忆录《双螺旋》中这样写道。
这张后来被称为“51号照片”(Photograph 51)的影像是科学史上最著名的照片之一。照片显示的是DNA晶体的X射线衍射结果,上方清晰可见的“X”形图案,让他瞬间意识到DNA可能具有螺旋结构。
“51号照片”揭示了DNA的螺旋结构 | 参考文献1
拍下这张照片的并非沃森,而是伦敦国王学院的罗莎琳德·富兰克林(Rosalind Franklin)和她的博士生。依照沃森在书里的描述,富兰克林等人始终未能意识到自己掌握着多么重要的证据。似乎直到沃森看到这张照片,生命的奥秘才终于被人类参透。
《双螺旋》于1968年出版,在之后的数十年里,这个说法深刻影响了人们对这一发现过程的认知。富兰克林本人却没有机会为自己辩解——1958年,她因卵巢癌去世,年仅37岁。
然而近70年后,一项崭新的科学史研究提出了不同的看法。几周前,《生物学史杂志》(Journal of the History of Biology)上发表的一项研究,重新审视了富兰克林留下的原始实验记录,衍射照片,以及当年使用的实验设备。研究发现,富兰克林并不是不知道到这份证据的价值,相反,她正是因为意识到DNA具有螺旋结构,才特地拍下了这张照片。
“51”之前,还有“49”
时间回到上世纪50年代。彼时科学家们已经知道DNA是遗传信息的载体,但遗传信息究竟如何储存复制,并代代相传,依然是一个未解之谜。而要回答这个问题,则必须先弄清楚DNA的三维结构。
全球的多支科研团队由此展开了激烈的竞赛。其中沃森和弗朗西斯·克里克(Francis Crick)尝试构建分子模型,搭建出一种能够解释DNA已知物理化学性质的结构。而富兰克林的团队则希望利用X射线衍射技术,探索DNA分子的内部结构。
简单来说,研究人员们需要先制备少量的DNA样品,将其精确固定在微型相机的内部,并严格控制样品周围的湿度,确保样本不发生变化。随即,一束X射线照射到样品上,发生衍射。胶片则需要进行长达数天的“曝光”,才能记录下X射线经过DNA后形成的衍射图案。在有经验的人眼里,这些图案能够揭示有关DNA结构的奥秘。
富兰克林最著名的一张照片,她在观察显微镜下的样本 | Henry Grant Collection/Museum of London
在研究早期,富兰克林发现,根据含水量的不同,DNA会呈现出两种不同的结构:第一种结构水合程度较低,也就是在DNA周围聚集和排列的水分子较少,这会让DNA的结晶程度更高,更容易获得样本;另一种结构则水合程度更高,能够更好还原水分子与DNA分子之间的相互作用。
富兰克林计划两头并进,弄清楚两者各自结构的特征,以及DNA分子在什么条件下会从一种结构转变为另一种结构。在1952年5月,她拍摄到了一张重要的照片。这并非前文提到的“51号照片”,而是在此之前的“49号照片”。
“49号照片”有着和“51号照片”同样的衍射图案,但图片本身并不完美 | 参考文献1
外行来看,这张照片似乎没有什么特别之处:深色的中心周围分布着一些模糊的亮点和弧线,图案本身也由于相机支架的设置问题,缺了一小块。但对富兰克林来说,这些信息已经足以让她做出重要推断。她选择使用同样的样本、同样的条件,重新进行一次拍摄。在又一次长达四天的曝光后,她得到了后来举世闻名的“51号照片”。
重新理解空白
在大多数实验中,富兰克林都遵循一套固定的记录方式:首先写下实验的初始条件,随后留出空白,等到胶片冲洗完成后,再补充记录实验结果和观察所得。
“51号照片”并不符合她的工作习惯。照片拍摄完成后,她几乎没有在预留的空白处记录任何观察结果。几十年来,这种看似反常的沉默,仿佛作证了一个既定观点:富兰克林从未认识到51号照片的重要性。
今年这项新研究的作者,科学史学家阿利斯泰尔·斯庞塞尔(Alistair Sponsel)与伦敦国王学院的X射线晶体学家布赖恩·萨顿(Brian Sutton)对此提出了完全不同的解释。在查阅了伦敦、剑桥和费城多地的档案资料,仔细研究了富兰克林留下的实验笔记、原始底片、照片冲印件,以及当年拍摄照片所使用的X射线相机后,他们重建了两张照片的拍摄过程,并随后指出:富兰克林之所以没有进一步记录,是因为没有这个必要。早在“49号照片”拍摄后,她就已完成了相关工作。
根据她的实验记录,1952年5月2日,也就是49号照片曝光完成的当天,富兰克林便做了详细的分析。她将照片上的衍射图案投影到一块白色硬纸板上,放大后进行测量,并用了好几页的笔记,计算出了DNA分子的结构参数。她发现,沿着DNA分子的轴向,每隔约34埃(Å,1埃等于0.1纳米),结构就会重复一次。这表明DNA可能具有螺旋结构。而如果结合相邻碱基层之间约3.4埃的间距进行计算,那么一个完整的螺旋,应该恰好包含10层碱基。
现在常见的DNA双螺旋示意图,3.4nm(34Å)的螺旋节距、约0.34nm(3.4Å)的碱基上升高度,与富兰克林的计算完全一致 | Alessandro Rizzo
这些关键的结构参数,后来也被纳入了沃森和克里克提出的双螺旋模型中。
然而由于部分衍射图案被遮挡,“49号照片”虽然足以用于分析,并得到了关键的数据,却并不足以公开发表,因为它不够完美。这才是富兰克林决定重新拍摄的原因。
而在拍摄“51号照片”之前,富兰克林就明确写下了这次实验的目的:通过更准确地调整胶片的位置,获得一张更居中、能够完整显示两条3.4埃特征弧线的衍射照片。
这就很容易理解,为什么在获得“51号照片”后,富兰克林一反常态,没有做更多的记录和分析。和“49号照片”相比,“51号照片”只存在额外的审美价值。在科学性上,它并没有提供更多的重要信息。
再看一次两张照片的对比
谁有科学发现的讲述权?
1953年4月,沃森和克里克在《自然》(Nature)杂志上首次提出了DNA的双螺旋结构模型。在同一期杂志上,富兰克林和博士生雷蒙德·戈斯林(Raymond Gosling)也发表了他们的实验成果,其中就包括著名的“51号照片”。与此同时,未经富兰克林允许就将“51号照片”分享给沃森观看的莫里斯·威尔金斯(Maurice Wilkins)及其同事的另一篇研究论文也一同刊出。这三篇论文后来都成为分子生物学的里程碑。
九年后,沃森、克里克和威尔金斯共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。而四年前就已去世的富兰克林未能出现在获奖者名单中。
1962年诺奖颁奖礼上的三个人,左起依次是威尔金斯、沃森、克里克 | King’s College London Archives: K/PP178/15/3/1
今年发表的这项新研究,并没有否定沃森和克里克的科学成就。他们构建的DNA分子模型不仅解释了DNA的整体空间结构,还揭示了碱基互补配对的机制。这些成果超越了富兰克林通过X射线衍射实验所获得的认识。
但它让我们对富兰克林的贡献有了新的理解——她不是一名仅仅为他人提供实验数据的科学家,而是凭借自身的科学素养,以及精心设计的实验,获得了关于DNA结构的关键参数。正是基于这些信息,其他研究者才得以构建出DNA的分子模型。
而这一切或许引申出一个更为重要的问题:一个并不准确的科学故事,究竟是如何形成,并在此后几十年间不断流传的?
一切始于沃森出版的《双螺旋》。书中,他将富兰克林描绘成一位实验技术出色,但科学理解能力有所欠缺的研究者,以此暗示她未能理解“51号照片”所揭示的重要信息。由于富兰克林当时已经去世,她再也没有机会公开反驳沃森笔下的形象。
此后,科学史研究者曾尝试还原富兰克林当年的研究思路,但“51号照片”对应的实验笔记缺少详细的后续分析,这给历史研究带来了困难。久而久之,这张照片不仅象征着科学史上一个关键的发现时刻,也成为富兰克林所谓“错失重大科学发现”的象征。
斯庞塞尔和萨顿的发现,算是为富兰克林正了名,也再次证明了实验记录的重要性。
1946年6月11日,25岁的罗莎琳德·富兰克林。| Elliott & Fry/National Portrait Gallery, London
富兰克林们的经历在科学史上反复出现:女性科学家常常做出重要观察,完成关键实验,或是提出新的科学见解,但她们的贡献最终却主要通过男性同行的讲述,才被后人所认识。
在这些讲述中,她们有时贡献被直接忽视,有时实验技术得到认可,科学判断和独立思考能力却遭受低估。还有一些时候,具有影响力的历史叙事,直到当事人再也无法为自己发声时才出现,就像富兰克林所遭遇的那样。
新研究挖掘出的故事再次说明,科学发现的真实过程,往往比流传的轶事更为复杂,也包含着更多科学家之间的协作,它同时在提醒我们思考,究竟是谁最终掌握了科学发现的讲述权。毕竟不同的讲述者,会用不同的方式来影响后人如何认识和评价其他参与者的贡献。
富兰克林没能获得亲自讲述自己故事的机会。但70多年后,她留下的实验笔记,终于开始替她讲述那段历史。
参考文献
[1] Sponsel, A., Sutton, B. Photograph 49 is the Key to Understanding the History of Rosalind Franklin’s DNA Photograph 51. J Hist Biol (2026). https://doi.org/10.1007/s10739-026-09866-7
[2] Exclusive: How did Rosalind Franklin miss the helix in her iconic DNA image? She didn’t,https://www.science.org/content/article/how-did-rosalind-franklin-miss-helix-her-iconic-dna-image-she-didn-t
[3] Rosalind Franklin Knew About DNA’s Helical Structure First,https://www.the-scientist.com/rosalind-franklin-knew-about-dna-s-helical-structure-first-75137
作者:顾拾
编辑:odette