（来源：华夏时报）
本报（chinatimes.net.cn）记者郭怡琳 于娜 北京报道
一项头对头试验让SGLT2抑制剂重回证据原点，以达格列净为代表的药物面临市场格局重塑，甚至40余家仿制药企也可能受到牵连。
近日，2026年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）公布的SMARTEST研究显示，对于早期、无显著心脏和肾脏并发症的2型糖尿病患者，达格列净在预防长期并发症方面并未优于二甲双胍。据悉，SGLT2抑制剂是达格列净所属药物类别。对上述早期低风险患者而言，该类别药物在死亡、心肌梗死、卒中等硬终点上的证据受到挑战。
截至目前，国内已有40余家企业的达格列净片获批生产并视同通过一致性评价（即质量和疗效与原研药一致），涉及新华制药、福元医药、正大天晴、齐鲁制药等企业；步长制药、扬子江药业等企业2026年以来陆续提交上市申请，赛道拥挤程度可见一斑。
对涌入SGLT2抑制剂赛道的国内仿制药企而言，这是一个需要重新审视的信号。40余家仿制药企押注的是原研药在高危人群中积累的临床声誉和品牌认知。但这一跟随策略存在不确定性，一旦更精细的试验划定证据边界，后来者可能面临比预期更窄的适用人群范围。
对此，和君咨询医药医疗事业部分析师史天一接受《华夏时报》记者采访时分析，40余家企业已获批，近50家报产在审，集采后达格列净片降幅约90%，单片价格已降至0.2—0.3元。若适用人群证据边界收窄，仿制药企将面临“玩家多、靶区小”的挤压，价格战进一步加剧，部分后来者可能难以回收一致性评价投入，行业洗牌难以避免。
明星降糖药重回原点
意大利米兰，2026年EASD年会。伴随SMARTEST研究数据公布，会场内的讨论迅速从临床延伸至产业。
这项由研究者发起的多中心、随机、开放标签、终点盲法临床试验，在瑞典基层医疗体系开展，共纳入2072名早期2型糖尿病患者。入组条件十分明确：糖尿病病程不足4年，无重大心血管疾病或肾脏疾病。患者平均年龄61.2岁，糖尿病病程中位数约11.4个月。其中约29.2%此前未使用过降糖药，70.8%已使用或曾使用一种降糖药，其中99.5%使用过二甲双胍。
患者按1∶1随机接受两种治疗：一组使用二甲双胍1000～3000 mg/d，另一组使用达格列净10 mg/d。两组采用相同的血糖管理目标，原则上将HbA1c控制在53 mmol/mol（约7.0%）以下。研究的主要终点并非糖化血红蛋白降幅，而是全因死亡、心肌梗死、卒中、心力衰竭，以及糖尿病微血管并发症（视网膜病变、肾病、糖尿病足高风险状态）的新发或进展。患者平均随访3.8年。
结果公布后，现场一片安静。达格列净组有425人（41.3%）发生主要终点事件，二甲双胍组为421人（40.4%），差异没有统计学意义（HR 1.04，95% CI 0.90～1.18，P=0.61）。换句话说，在这类早期、心肾风险较低的患者中，达格列净并没有比二甲双胍进一步降低死亡、心血管事件或微血管并发症的风险。
安全性方面，两组严重不良事件发生率相近，达格列净组为18.2%，二甲双胍组为19.8%。但达格列净组因不良事件停药的比例为9.5%，显著高于二甲双胍组的4.9%；停药主要与泌尿生殖系统感染相关，二甲双胍组停药则更多与胃肠道不适有关。
“这是全球首个在新诊断、无复杂合并症的2型糖尿病患者中，直接比较二甲双胍和达格列净临床结局的头对头试验。”SMARTEST研究者Louise Bennet在报告中说，“研究结果支持二甲双胍仍然是这类患者有力的一线治疗选择。”
对此，苏州大学附属第二医院内分泌科主任医师肖文金受访表示，二甲双胍已经应用数十年，长期疗效和安全性证据积累充分，不会因一项阴性研究结果而退出一线治疗。对于没有明显心肾高风险因素的早期患者，SMARTEST未提供必须优先使用SGLT2抑制剂的新证据。
阴性结果撬动百亿元市场
为什么一项“阴性结果”会引发如此大的关注？因为它挑战了SGLT2抑制剂从“高心肾风险人群获益”向“所有2型糖尿病患者普遍适用”的外推逻辑。
既往观点认为，EMPA-REG OUTCOME等研究确立了SGLT2抑制剂在高危人群中的心肾获益。但对于刚确诊、尚无明显心肾并发症的早期患者，SGLT2抑制剂能否带来同样显著的额外获益，此前缺乏头对头的高质量证据。
随着SMARTEST研究结果公布，这一空白被填补，答案也随之揭晓：在早期、低风险患者中，这种获益并不具有普遍性。正是这一外推逻辑，支撑达格列净等药物在中国实现百亿级销售，并吸引40余家仿制药企涌入。在此背景下，阴性结果不仅影响学术研究，更促使产业重新审视竞争格局。
“过去在高风险患者中观察到的心肾获益，不能简单套用到所有早期2型糖尿病患者身上。”肖文金表示，临床用药并不是二甲双胍和SGLT2抑制剂之间简单的二选一，具体怎么选药还是要看患者本身的情况；如果单药不能让血糖达标，可能就需要联合治疗。
但市场端的热情并未因证据的精细化而降温。达格列净是SGLT2抑制剂家族中最耀眼的品种。米内网数据显示，2025年达格列净片在中国三大终端六大市场的销售额接近115亿元，同比增长19.28%，稳居糖尿病化药产品榜首。2025年中国三大终端六大市场SGLT2抑制剂销售额超过140亿元，同比增长25.11%，达格列净片独占约78%的份额。
长期以来，阿斯利康的原研药占市场主导。2019年医保谈判中，安达唐以4.36元/片全球最低价入医保并迅速放量，七年后同价反成包袱。第十一批集采国产仿制药报价0.215—0.56元/片，阿斯利康仍守4.36元/片，近乎放弃公立医院市场。达格列净片集采中选价降至0.2—0.3元/片，降幅约90%；原研安达唐10 mg首年约定需求4.63亿片，几乎等于其余竞标仿制药企总和。
达格列净增长失速
达格列净在中国市场的命运转折极具戏剧性，如今这块院内市场被国产仿制药瓜分。
阿斯利康2026年上半年财报显示，达格列净全球收入39.98亿美元，同比下滑11%，主要受美国专利到期和中国集采丢标双重拖累。阿斯利康中国区上半年实现收入35.1亿美元，同比下降5%，这是该公司近年来首次出现半年度中国区业绩负增长。2026年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式批准达格列净仿制药上市，获批企业以印度药企为主。
仿制药企的入局速度仍在加快。2026年8月，山东新华制药宣布其4类仿制药达格列净片获批生产并视同过评。米内网数据显示，达格列净片2026年一季度在中国三大终端六大市场销售额已超过28亿元，稳居糖尿病用药产品榜首。目前，国内已有40余家企业获批并视同通过一致性评价，包括福元医药、倍特药业、石药欧意、正大天晴、齐鲁制药、山东新时代药业、新华制药等；步长制药、扬子江药业等企业也在2026年陆续提交上市申请，另有近50家企业报产在审。
仿制药企集体押注的逻辑，建立在原研药在高危人群中积累的临床声誉之上。SMARTEST研究揭示的证据裂缝在于：达格列净的获益证据主要来自已存在心血管疾病、慢性肾病或属于高危人群的患者。在早期低风险患者中，心血管事件和死亡发生率本就极低，新药缺乏展现绝对获益的空间。
“这种集体涌入的逻辑，是基于原研药在高危人群中的临床声誉与品牌认知。达格列净2025年中国销售额近115亿元，居糖尿病化药首位；原研药心肾获益证据形成品牌认知外溢，仿制药企‘搭便车’是理性选择。但SMARTEST研究显示，该获益不适用于早期低风险人群，40余家仿制药企争抢的适用空间比预期更窄。”马来西亚思特雅大学商学院营销学教授欧程曦分析指出。
事实上，一个药物的商业价值，取决于它被用在谁身上。与达格列净仿制药赛道的拥挤形成对照，二甲双胍复方制剂赛道正在崛起。将SGLT2抑制剂与二甲双胍做成复方，既保留新药在心肾高危人群中的获益可能，又利用二甲双胍的成本优势和基础降糖地位，仿制药企正在以另一种方式证明自己的商业价值。
德源药业2026年半年报显示，核心品种吡格列酮二甲双胍片（复瑞彤）中选第十二批国家集采，渠道效率提升；上半年公司糖尿病类产品收入3.873亿元，毛利率75.69%。同一时间，誉衡药业西格列汀二甲双胍缓释片同期收入1300余万元、销量增长70%。宣泰医药则推出达格列净二甲双胍缓释片，该产品自2024年获批上市以来销售收入持续攀升，被公司视为核心品种稳健增长的代表。
责任编辑：姜雨晴 主编：陈岩鹏
