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迟到25年,95岁的他终于拿下诺奖!这项研究让无数家庭免于“反应停”悲剧

市场资讯 10.07 20:26

(来源:上观新闻)

20世纪50年代,一款名为“反应停”的止吐药曾带给无数家庭难以愈合的创伤。由于当时化学家无法分离药物分子中的“左手”和“右手”镜像结构,孕妇服下的混合药物导致了全球上万名婴儿畸形。这一惨痛教训让化学界深刻认识到:构建单一手性的分子,不仅关乎科学,更关乎生命。

瑞典皇家科学院7日宣布,将2026年诺贝尔化学奖授予科学家亨利·B·卡甘和硖合宪三,以表彰他们发现不对称有机合成中的非线性效应和自催化现象。

在多位科学家看来,两位新晋诺奖得主的研究不仅关乎地球生命起源,更在现实中拯救了无数人的生命,彻底改变了现代制药工业。

大自然也很“偏心”

要理解今年的诺贝尔化学奖,先要理解“手性”。

左手和右手看起来一模一样,但无论怎么旋转,都无法让它们重合在一起。在化学世界里,这种现象被称为“手性”——许多化学分子也像双手一样,存在两种互为镜像的变体。

上海交通大学化学化工学院长聘副教授袁乾家告诉新民晚报记者,小到氨基酸分子,大到天体现象都存在手性,“在生物体内,组成蛋白质的氨基酸几乎全是‘左手’型,而构成遗传物质的糖类则几乎全是‘右手’型。这种单一手性偏好被称为‘同手性’。”为什么大自然会如此“偏心”,这个问题一直是生命起源研究中的未解之谜。

卡甘和硖合宪三的研究,正是解答这一谜题的关键钥匙——

早在1986年,卡甘就发现了一个反直觉的现象。在不对称催化中,如果使用比例略低的催化剂(例如左手与右手比例为75:25),产物的手性纯度并不会线性地停留在75:25,而是可能飙升到90:10甚至更高。这就是“非线性效应”。它意味着催化剂中哪怕只有一点点“手性优势”,也能在反应中被显著放大。

© Johan Jarnestad

硖合宪三则找到了“自我复制机制”。他在实验中设计出一种特殊反应,其产物本身就能催化反应,并且优先催化生成与自己手性相同的产物。上海科技大学物质科学与技术学院副教授杨晓瑜打了个生动的比方:“这就像滚雪球,一开始催化剂可能只有51:49的微弱优势,但不停地滚下去,最终产物的比例能达到95:5甚至更高。”这种“自催化”现象,首次在实验室中模拟了手性可能从无到有、从弱到强的演化过程。

不对称催化领域方兴未艾

值得一提的是,2021年诺贝尔化学奖授予了“不对称有机催化”,与今年的获奖理由有相似之处。对此,杨晓瑜解释,2021年的奖项表彰的是“工具”的发明——科学家开发了小分子催化剂和新的合成方法;而今年更偏向“基础理论”,它解决的是手性合成的起源问题,即为什么大自然能够产生并维持单一手性。

© Johan Jarnestad

两位受访专家都指出,近20年来,我国手性化学发展飞速,已达到世界一流水平,在部分方向上甚至处于引领地位。不过,从实验室合成走向工业化生产仍面临挑战:一是催化剂用量问题,二是稀有金属的成本与生物兼容性问题。未来用铁、钴、镍等丰产金属替代稀有金属,实现更高效、更低成本的手性合成,是不对称催化领域最热门的研究方向之一。

相信不少人还记得,两年前的诺贝尔化学奖颁给了AlphaFold。有意思的是,时至今日,AlphaFold 3还会把分子的左手和右手弄反。“AI和高通量筛选可以大幅加速科研进程,但‘取代实验’还很困难。”袁乾家表示,“许多重大突破往往来自实验中的意外发现,是长期研究过程中的‘偶然中的必然’。”

迟到25年的诺奖

今年的获奖者之一卡甘已95岁,其实他早在2001年就是诺贝尔化学奖的热门人选。

25年前,和他一起拿下沃尔夫奖的两位同行走上了诺奖领奖台,他却被留在了台下。25年后,他终于把诺奖补了回来!

“那一年,诺贝尔化学奖授予了不对称催化领域的三位科学家,其中包括大家熟悉的、两获诺奖的夏普利斯,但卡甘遗憾落选。”杨晓瑜感慨,卡甘当年设计了全新的手性配体,并将其应用于不对称氢化反应——而这一反应如今已成为制备手性化合物最容易工业化的方法之一。今年卡甘在90多岁的年纪终于获奖,堪称科学界的一段佳话。

这项基础研究的意义远不止于解答学术谜题——在制药领域,单一手性药物可以避免类似“反应停”的悲剧;在农药领域,单一手性农药能减少对土壤和生态的负面影响;在材料科学中,手性分子与圆偏振发光现象密切相关,可用于3D显示等新技术……

2026年诺贝尔化学奖再次证明,最深刻的科学发现,往往源于对最基本问题的执着探索。亨利·卡甘和硖合宪三的工作,不仅解释了自然界的“偏心”,更为人类创造更安全、更美好的未来提供了无限可能。

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原标题:《迟到25年,95岁的他终于拿下诺奖!这项研究让无数家庭免于“反应停”悲剧》

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