在全球代谢药物领域，随着临床研究不断释放出积极信号，激活素II型受体(ActRII)的治疗潜力正在得到业界越来越多的关注。这个靶点在高质量减重、肌肉相关疾病及心衰等危重疾病方面的潜在价值，也正在引发国际大药企的高度重视。
在ActRII这一新兴领域，中国创新药企延续了在多个创新药细分领域形成的竞争优势，其中港股上市的来凯医药(02105)，更是在这个细分赛道做出了世界级的深度，取得了研发进度和管线布局上的领先。
LAE103崭露头角
2026年11月9日，来凯医药发布公告宣布，旗下靶向ActRIIB的单克隆抗体LAE103，已经在澳大利亚完成针对超重或肥胖受试者的I期单剂量递增研究(SAD)。
这是继此前靶向ActRIIA的LAE102取得中美I期积极结果之后，公司的ActRII产品组合取得的又一项临床进展。
从此次公布的临床结果来看，LAE103释放出了相当积极的信号。
此次在澳大利亚完成的I期单剂量递增(SAD)研究，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，旨在评估LAE103的皮下注射剂型在超重或肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特性。
研究结果显示，LAE103在单次皮下注射后，展现出了明确的靶点结合能力，并引起了符合预期的药效学生物标志物变化。
随着给药剂量的增加，LAE103呈现出与剂量成比例的药代动力学特征，药物在体内的暴露水平与药效学变化之间，也表现出清晰的相关性。
这意味着，LAE103不仅在人体内展现出了预期的药理活性，其药物作用与剂量之间的关系也得到了初步验证，证明其具备每月一次皮下给药的治疗潜力及优异的药物可开发性。
在安全性方面，LAE103同样交出了一份令人鼓舞的答卷。
研究期间，LAE103单次皮下注射表现出良好的安全性和耐受性，未报告任何严重不良事件，也没有出现因不良事件而终止给药的情况，为其后续临床开发增添重要优势。
ActRII赛道的全面布局
LAE103的积极进展，也进一步凸显了来凯医药在ActRII赛道全面布局、协同推进的竞争优势。
目前，围绕ActRII这一信号通路，来凯医药已经建立了由三款候选药物组成的产品组合：
LAE102：选择性阻断ActRIIA受体；
LAE103：选择性阻断ActRIIB受体；
LAE123：同时作用于ActRIIA和ActRIIB两种受体。
三款产品从不同的调控策略出发，全面探索ActRII通路的治疗潜力。
在这套产品组合中，LAE102的研发进展最为领先，目前已在中国和美国的Ⅰ期临床研究中取得积极结果，在不同研究中均观察到令人鼓舞的增肌减脂信号。
此前公布的中国Ⅰ期多剂量递增(MAD)研究显示，在第5周时，接受6 mg/kg剂量LAE102治疗的受试者，经安慰剂组调整后，平均瘦体重增幅和脂肪量降幅分别达到4.6%和3.6%。
今年3月，来凯医药与礼来合作开展的美国Ⅰ期单剂量递增(SAD)研究进一步取得积极结果，观察到显著的增肌减脂效果，与国内临床结果一致。
在今年10月，LAE102的24周单药治疗临床研究完成了低剂量组的治疗，观察到与之前SAD和MAD研究一致的结果，同时进一步显示令人鼓舞的减重效果。
为期24周的治疗中，药物耐受性良好，未报告任何严重不良事件，也没有出现腹泻、肌肉痉挛或痤疮等情况，显示BIC(同类最优)的安全性数据。目前，24周单药治疗的高剂量研究正在积极推进中。
此外，来凯医药还布局了同时靶向ActRIIA和ActRIIB的双靶点抗体LAE123，目前正处于IND支持性研究阶段，计划于2026年底前提交临床试验申请。
这种全面覆盖ActRII通路的管线，在全球范围内都是极为稀缺的，来凯医药在一个前沿的细分赛道，做出了世界级的深度，有望实现对ActRII赛道潜在机会的系统性捕捉。
潜在BD交易机会
在全球代谢药物领域，随着GLP-1类药物取得巨大的商业化成功，能够进一步减少脂肪、同时保护甚至增加肌肉的新型治疗机制，正在成为跨国药企完善代谢疾病产品组合、争夺下一阶段市场竞争优势的重要方向，由此也催生了这个方向活跃的管线BD交易。
2023年，礼来以最高19.25亿美元的潜在交易对价收购Versanis Bio，获得当时在IIa期临床阶段的ActRII双受体抗体Bimagrumab。继肥胖/超重适应症后，今年11月6日， Bimagrumab注册了治疗心衰的全球II期临床试验ACTIVATE-HFpEF，进一步向危重疾病领域挺进。
罗氏则在2026年接连达成两笔重要交易：一是以1.9亿美元首付款、潜在总额最高23亿美元的对价，引进韩美制药在临床I期阶段的UCN2类似物HM17321；二是与中国大睿生物达成1亿美元首付款及近期里程碑款、潜在总额最高11.6亿美元的全球授权协议，获得其临床前靶向ALK7的RNAi候选药物。
上述BD交易，显示了跨国药企对代谢领域差异化管线的交易需求，其交易对价及临床开发阶段，也为后续的潜在BD项目提供了具有参考意义的市场依据。来凯医药差异化的ActRII管线组合，具备契合跨国药企战略需求的条件，面向广泛的潜在合作伙伴，有理由期待达成与其管线价值相匹配的BD交易，我们且拭目以待。
本文转载自“医药投资部落”微信公众号，智通财经编辑：冯秋怡。
