在全球化的肥胖问题日益严峻的背景下，GLP-1受体激动剂类药物作为减肥和改善代谢综合征的新兴治疗手段，正受到医药界的高度重视。肥胖症及其相关并发症已成为全球性健康挑战，GLP-1受体激动剂类药物通过模拟人体内的GLP-1激素，有效控制食欲和促进能量消耗，为肥胖及其并发症的治疗提供了新的选择。
图：GLP-1受体激动剂的优势
图片来源：弗若斯特沙利文
GLP-1受体激动剂通过与GLP-1受体结合，激活下游信号通路，促进胰岛素分泌，抑制胃排空，增强饱腹感，从而减少食物摄入和体重。此外，GLP-1受体激动剂还可能对心脏、肝脏等器官具有保护作用，减少代谢综合征对这些器官的损害。临床研究表明，GLP-1受体激动剂类药物不仅能显著减轻体重，还能改善血糖控制，降低心血管风险，甚至在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等代谢相关疾病中显示出潜在的治疗作用。
全球肥胖症患病率的上升不仅增加了对GLP-1受体激动剂类药物的需求，也推动了相关研究和开发。特别是在美国、欧洲、中国等地区，随着经济的发展和生活方式的变化，肥胖问题日益严重，为GLP-1受体激动剂类药物提供了巨大的市场空间。此外，随着肥胖症治疗指南的更新和医疗保健体系的完善，GLP-1受体激动剂类药物的应用范围将进一步扩大。
全球GLP-1RA市场已经进入收获期，2型糖尿病和肥胖症是主要的研发和应用领域。据辉瑞预测，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减肥药物市场约占500-550亿美元。我国糖尿病患者人数位居全球第一，2030年肥胖人口预计超3亿人。
根据弗若斯特沙利文数据，全球糖尿病用药市场规模预计在2030年将达到1091亿美元，我国糖尿病用药市场规模预计在2030年将达到人民币1675亿元。同时，由于我国生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年肥胖人口迅速增长，预计到2030年达到3.29亿人。
图：全球 GLP-1R 多肽药物市场规模及预测（亿美元）
图片来源：弗若斯特沙利文
GLP-1药物在糖尿病和肥胖治疗领域，由诺和诺德和礼来两大制药公司主导全球市场。诺和诺德的主打产品司美格鲁肽在2022年实现了高达109亿美元的销售额，成为全球首个GLP-1药物中的"百亿美元俱乐部"成员。司美格鲁肽的产品线涵盖了注射型降糖药物Ozempic、口服降糖药物Rybelsus，以及用于体重管理的Wegovy。到了2023年，诺和诺德的总收入达到了337.71亿美元，其中司美格鲁肽单一产品就贡献了212.01亿美元的销售额。
与此同时，礼来制药在2022年5月推出了替尔泊肽，这是全球首个同时靶向GIPR和GLP-1R的双重激动剂。到了2023年11月8日，美国FDA进一步批准了替尔泊肽用于肥胖治疗，商品名Zepbound。在2023年，礼来的总收入为341.24亿美元，其中替尔泊肽的销售额达到了51.63亿美元。
图：诺和诺德及礼来GLP-1 药物管线
图片来源：诺和诺德，礼来官网
GLP-1RAs 药物减重赛道拥挤，多靶点和口服剂型或成差异点。目前，全球共有 31 个 GLP-1RAs药物在减重领域处于临床阶段，其中共有 4 款药物获批用于超重或肥胖的治疗，国内仅司美格鲁肽一款长效 GLP-1RAs 药物获批。
从靶点看，除了 GLP-1R，人源葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体（GIPR）和胰高血糖素受体（GCGR）是选择最多的共靶点。替尔泊肽是目前减重领域唯一获批的双靶点 GLP-1RAs 药物，而瑞他鲁肽是减重领域进展最快的三靶点 GLP-1RAs 药物。口服剂型中，司美格鲁肽和 Orforglipron 皆处于中美临床 III 期阶段。
GIP（Gastric inhibitorypolypeptide，抑胃肽）同样由人体的 K 细胞自分泌产生，在体内半衰期为 4-7 分钟。GIP 在人体内具有促进胰岛素分泌并改善敏感性、增加 GLP-1 分泌和促进胰岛细胞增殖等多种作用，可与 GLP-1 一起协同调节人体血糖平衡，起到控糖效果。
GCGR，即胰高血糖素受体（Glucagon Receptor），是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在调节血糖平衡中发挥重要作用。GCGR通过与其天然配体胰高血糖素结合，主要在饥饿状态下提高血糖水平，促进肝脏释放葡萄糖 。GCGR的功能不仅限于血糖调节，其在细胞信号转导过程中也非常重要，通过与不同类型的G蛋白结合，参与多种生理功能的调节。
在综合考量了GLP-1受体激动剂类药物的现有优势、市场潜力、研发动态以及未来发展趋势后，我们可以预见，这一领域的创新将继续加速。随着个性化医疗的兴起和对疾病机制理解的不断深入，GLP-1受体激动剂类药物有望开拓更多治疗领域，包括但不限于NAFLD和某些类型的癌症。
此外，随着口服剂型和多靶点联合疗法的研发进展，患者将拥有更多样化的治疗选择，以满足不同个体的需求。随着GLP-1受体激动剂类药物市场的不断成熟，我们期待看到更多创新药物的问世，为患者带来更有效的治疗方案，同时为医药行业创造更大的价值。
总之，GLP-1受体激动剂类药物作为医药行业的一个重要分支，其发展前景广阔，值得我们持续关注和深入研究。随着科技进步和市场需求的双重推动，这一领域必将迎来更多的突破和创新，为全球患者带来更多希望。
（作者闫庚威为太平基金研究部研究员）
