赛诺菲的近忧与远虑
王雪乔 汪晓慧
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2016-09-26
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王雪乔 汪晓慧
赛诺菲近日连遭打击。先是本欲收购肿瘤生物药公司Medivation，却被辉瑞后来居上，现在又卷入专利纠纷，尽管这场诉讼由它自己发起。
9月19日，全球前十的法国制药巨头赛诺菲(SanofiSA,SAN.FR)宣布，已针对默克公司 (Merck&Co.Inc.,MRK)国际子公司提起专利侵权诉讼。
近忧：“专利悬崖”
赛诺菲在向美国特拉华联邦地区法院提起的诉讼中表示，默克旗下MerckSharp&DohmeCorp.侵犯赛诺菲所持有的多达10项专利，其中包括热销糖尿病药品来得时（Lantus，甘精胰岛素注射液）和胰岛素注射笔soloSTAR。赛诺菲表示已启动针对默克公司的法律行动。此前默克公司向美国食品和药物管理局（FDA）提出新药申请。默克对赛诺菲诉讼一事表示，自己并未侵权。
其实，赛诺菲针对默克提起诉讼的产品Lantus在去年2月12日就已经失去专利保护，赛诺菲之所以仍然要提起对默克的诉讼，在外界看来目的也很明确，拖延默克新药的上市时间，保卫Lantus及其升级版Toujeo的市场地位。依照美国相关法律，在提出专利诉讼后，FDA对涉事新药的审批就会自动停止30个月。
对赛诺菲而言，30个月的喘息时间非常宝贵。在Lantus专利到期的最后阶段，需要尽快将Lantus原来拥有的市场份额转移到升级版Toujeo上，从而完成其自家胰岛素的市场替代。
总部位于巴黎的赛诺菲是全球胰岛素类药物制造商三大巨头之一，仅次于诺和诺德，2013年还曾一度坐上胰岛素类药物销售额第一的交椅。不过，医保系统的成本意识日益增强，由于部分业务受到医保系统的压力，胰岛素制造商之间的竞争加剧。在此背景下，赛诺菲预计未来数年糖尿病药品创造的收入将下降。
从2016年上半年的表现来看，赛诺菲的糖尿病和心脏病业务都在延续下滑的趋势，总营收之所以还能增长，是因为其子公司健赞（Gen-zyme）的多发性硬化症和罕见病药物贡献了19%的增长。
不同于辉瑞、葛兰素史克等在多领域全面开花的药企，赛诺菲目前并没有一款能够媲美Lantus的爆款药。诉讼可以赢得时间，但赛诺菲更需要的是新的现金牛（cashcow)。
进退两难的赛诺菲做了两手准备，一方面继续研发推广糖尿病创新药物。另一方面，为了弥补糖尿病业务收入的下降，赛诺菲想要重拾去年刚刚抛弃的肿瘤药业务。就在去年，这家大型制药商打算脱离抗肿瘤领域，当时该公司砍掉了许多抗癌研发业务。但是今年，该公司又试图回到抗肿瘤领域。
压力：定价与竞争
赛诺菲与默克的这场官司，虽然法庭还没有判决结果，但目前公众已知的是，Lantus在去年就已经失去了专利保护。默克方面言之凿凿表示自己并未侵犯Lantus的相关专利。
对此，赛诺菲回应本报称，赛诺菲“捍卫已经获得了美国专利商标局专利所认可的我们的科学家的创新。通过保护我们的专利，我们为新药的发现做好准备，以解决未满足的医疗需求。”
不过，法庭上的胜负并不决定生意场上的输赢。如果能为赛诺菲赢得30个月的缓冲，已经是这场战斗的最大意义。
Lantus是全球首个长效胰岛素类似物，也是目前全球最畅销的基础胰岛素，该药物已在糖尿病市场称霸十多年，是赛诺菲最大的一颗摇钱树。2014年销售额一度达到80多亿美元的峰值，2015年赛诺菲全球销售额 370亿欧元，Lantus也占了约20％。但Lantus已经过了最辉煌的时期，整个2015年度，Lantus的全年销售额下滑11%。受Lantus销量下滑影响，赛诺菲糖尿病业务收入已连续四个季度下滑。
其中，美国市场下滑最为严重，销售额下降30%以上，主要是因为美国市场的定价压力持续存在。
就在赛诺菲宣布起诉默克之后两天，9月21日，美国顶级的保险公司美国联合健康（UnitedHealth）将部分药物排除在处方集的保险覆盖范围外，赛诺菲的Lantus就在其中。联合健康已经是三大美国医疗服务提供商中，第二个将Lantus从其2017年覆盖药品的名单中撤消的公司。处方集的变化将促使病人转向生物类似药以节省费用，这在以保险公司为中心的美国药品市场，无疑是对药企的重大打击。
定价压力不是赛诺菲唯一的焦虑，更头疼的是Lantus专利到期后，仿制药蜂拥而至的局面。这些生物类似药比Lantus的价格便宜约15%。Lantus面临的价格竞争必定更为激烈。
赛诺菲此前还与糖尿病药物排名紧随其后的礼来打过官司。2014年，赛诺菲宣称礼来/勃林格共同研发的Basaglar侵犯了赛诺菲Lantus的四项知识产权，该药物只能延迟销售。到了去年9月，礼来和赛诺菲就甘精胰岛素专利纠纷达成一致，礼来将于今年年底销售赛诺菲Lantus的生物仿制药。为此，赛诺菲还是在今年不得不主动降价，以应对即将上市的竞争者，这导致其今年第二季度的全球销售额下降了11%，在美国下降了20%多。
毕竟在专利纠纷频频的生物药领域，打官司成本昂贵，又前有与礼来的和解，此次也不排除赛诺菲与默克最终走向和解。
除了Lantus的生物类似药的竞争压力，基础胰岛素类药物中其它新药的增长，也是Lantus面临的竞争。Lantus还将面临诺和诺德的长效胰岛素类似物Levemir的市场份额挤压。此外，默沙东及三星生物制药均开发了一款甘精胰岛素生物类似物。
而就在近期，诺和诺德与赛诺菲在FDA新产品审批中又发生了较量。两家公司先后向FDA提交了治疗2型糖尿病药物的上市申请审批，赛诺菲为了让IglarLixi早上市，不惜以2.45亿美元获取优先审批权，但审批期限还是推迟到了11月。不过，诺和诺德于 5月份提交的同类产品IdegLira同样被推迟，直至12月。
反击：新药与新病
为了摆脱目前的困顿局面，赛诺菲也在积极采取措施。首先是在糖尿病领域研发和推广新药，以求巩固市场份额。
去年2月26日，美国FDA批准赛诺菲糖尿病药物Toujeo，这是Lan-tus的一款更加强效的后续产品。FDA批准这款日用一次的长效基础胰岛素治疗1型及更加盛行的2型糖尿病成人患者。
Toujeo与Lantus有相同的活性成分-甘精胰岛素，但浓度是Lan-tus的三倍，并且更能逐步地释放胰岛素。这款药物提供了与Lantus一样的血糖控制，但能明显降低低血糖发生率，低血糖是一种潜在危险的血糖下降。
这款药物被认为是赛诺菲最重要的研发线产品，赛诺菲期望很快将患者从使用Lantus转移到使用Toujeo上来。去年，Toujeo的销售额只有1.64亿欧元。今年二季度Toujeo全球销售额是1.41亿欧元。
生物制药小编创始人吴文君告诉记者，胰岛素作为慢性病长期用药，意味着市场替代更加缓慢。已接受治疗的患者没有太强的动力更换长期使用的产品。吴文君认为，Toujeo可以延长专利期、完成市场替代，但其本质上无多创新，活性成分同为甘精胰岛素，Toujeo将浓度提高了3倍，考虑到甘精胰岛素的缓释作用通过等电点条件下的沉淀实现，高浓度的Toujeo沉淀更为完全释放更加缓慢平稳。
但也正因如此，吴文君认为，胰岛素市场的竞争肯定会有，然而这个竞争也是很长周期的。即使是礼来、默克的新产品上市，对于赛诺菲来说，竞家的产品做市场替代也需要较长时间。他认为，因为糖尿病病人基数很大，存量患者是市场的主体，新增胰岛素治疗患者才是新产品竞争的焦点，总体上产品迭代周期相对较长。即使市场份额逐渐下降，Lantus仍然会在较长时间内为赛诺菲提供稳定销售收入。
不止升级Lantus，赛诺菲还试图拓展其他胰岛素产品。
它曾与曼恩凯德结盟，寄望后者的吸入式胰岛素Afrezza也能填补Lantus专利到期后的业绩空缺。然而，随着Afrezza正式上市后整个2015年的全球销售额只有700万欧元，远低于此前投资者预计的首年销售额6-10亿美元，赛诺菲的想法破灭了，并最终退出了与曼恩凯德的合作。
到了今年9月12日，赛诺菲又与和谷歌母公司Alphabet旗下的美国生命科学公司Verily展开合作，将联手投资约5亿美元，建立一家集设备与服务于一身的糖尿病合资企业。
另一方面，仅凭胰岛素产品定江山的赛诺菲，开始弥补此前的战略失误。原本抗癌系列药物就比不上罗氏、百时美施贵宝和默沙东等公司，去年，这家大型制药商又打算脱离抗肿瘤领域，当时该公司砍掉许多抗癌研发业务。
虽然今年赛诺菲又与许多其他生物技术公司签署了协议，但此番折腾之下，赛诺菲短期内更难开发出能够匹敌施贵宝、默沙东等公司的新型肿瘤药物。为此，赛诺菲去年新上任的CEOOlivierBrandicourt在今年卯足劲收购麦迪韦逊，一家肿瘤生物制药公司。赛诺菲希望能够通过麦迪韦逊销售额为20亿美元的抗前列腺癌药物恩杂鲁胺（Xtandi）直接获利，缓解赛诺菲的财务压力，同时为研发争取时间。
不过，赛诺菲的这桩收购案败给了辉瑞，后者以140亿美元现金，力压一众收购商。幸而，在肿瘤研发领域还有其他新秀公司待价而沽。
如果与同为糖尿病三强的诺和诺德和礼来比较，赛诺菲既没有诺和诺德那种专注胰岛素，产品线全面铺开的精神，也不似礼来因为制药业务多元，并不执着于在胰岛素一棵树上吊死。虽然全球排名前五，但与更靠前的辉瑞、诺华相比，赛诺菲单薄的产品线在未来一段时间，恐怕仍将是公司管理层急需解决的问题。
