21世纪经济报道记者 季媛媛 韩利明
大洋彼岸，全球肿瘤领域顶级学术盛会——欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正在西班牙马德里举办。全球药企齐聚于此集中释放重磅临床数据，这场大会也成为观察全球抗肿瘤新药研发格局、研判管线国际化价值的重要窗口。
跨国药企持续保持高强度输出。阿斯利康有100余篇摘要在大会上公布，包括5项关键性III期临床研究数据，其中4项将在主席研讨会环节进行展示；默沙东3项关键性临床研究的首次结果将在本届大会的最新突破性研究主席专题研讨会上公布，同时发布来自20余种肿瘤类型、覆盖肿瘤产品组合及研发管线的90余项摘要研究成果……
国内创新药企同样阵容强劲。恒瑞医药共有70余项肿瘤领域相关研究成果入选，涉及23款创新药；复宏汉霖H药汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）的10项研究登台；康方生物的依沃西作为全球首个获批上市的PD-1/VEGF双抗，带来12项研究。
浦银国际研报分析指出，本届ESMO多数关键III期研究已披露阳性顶线，核心看点在于具体获益幅度与临床替代空间。12项主席论坛突破性摘要（LBA）中，至少5项的对照组已含免疫或同类靶向药，且有5项研究药物为中国原研；23项ADC相关LBA中15项为中国原研。
有资深业内人士向21世纪经济报道记者表示：“国内药企管线的海外展示正走向系统化，包括拿出更多国际多中心证据、深耕联合用药方案、稳步推进全球注册临床试验布局。一批前期完成对外BD授权的管线集中读出临床数据，同时随着更多优质管线交出积极结果，市场期待新一轮对外授权交易落地。”
ESMO年会是全球肿瘤学领域影响力最高的学术会议之一，也是研判全球新药研发方向、临床诊疗方案迭代的重要风向标，每年吸引全球药企集中公布最新临床成果。
肺癌是全球发病及死亡负担最重的恶性肿瘤之一。本届ESMO，阿斯利康公布多项重磅III期数据，其中SAFFRON为一项III期临床研究，旨在比较奥希替尼联合赛沃替尼与含铂化疗在既往接受治疗后疾病进展的MET驱动型、表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效；安进主导的III期临床研究DeLLphi-305，旨在比较度伐利尤单抗联合塔拉妥单抗与度伐利尤单抗单药用于广泛期小细胞肺癌患者的一线维持治疗。浦银国际研报指出，DeLLphi-305有望支持TCE类药物由后线前移至广泛期SCLC一线维持治疗。
作为全球首个获批一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的抗PD-1单抗，复宏汉霖的H药汉斯状®共有10项研究入选本次大会，涵盖在美国开展头对头对比标准一线治疗的桥接试验HLX10-005-SCLC301E（ASTRIDE研究）、肺癌和食管鳞癌已获批适应症的生活质量研究以及消化道肿瘤等更多实体瘤领域的多元应用探索，涉及一线治疗、新辅助治疗及放化疗后巩固治疗等多种临床场景。
其中，ASTRIDE研究入选大会口头报告，探索一线治疗肺外神经内分泌癌的研究入选快速口头报告。ASTRIDE研究对比美国ES-SCLC一线标准治疗，是目前已完成入组的ES-SCLC临床试验中美国入组规模最大的一项，为斯鲁利单抗在美国本土人群中的关键临床评估提供了重要依据。
胃癌是全球致死率较高的恶性肿瘤之一，在我国疾病负担较重，临床上后线可选治疗手段十分有限，迫切需要安全有效的创新靶向药物问世。
本届ESMO，信达生物自主研发的坦康阿妥塔单抗（IBI343；武田研发代号：TAK-921）治疗Claudin18.2阳性、晚期经治胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者的中日国际多中心注册性临床III期研究（G-HOPE-001，NCT06238843）积极的顶线结果以LBA形式进行口头报告。这项注册性临床试验顺利达成总生存期、无进展生存期两项主要研究终点，为晚期胃癌患者带来新的治疗希望。
Claudin18.2是一种紧密连接蛋白，在胃黏膜中表达。恶性转化过程中CLDN18.2蛋白会暴露于肿瘤细胞表面，目前已经成为消化道肿瘤，尤其是胃胰肿瘤非常具有治疗潜力的新靶点。坦康阿妥塔单抗也是全球首个提交上市申请的 CLDN18.2 ADC（抗体偶联药物）。
此外，阿斯利康公布CLARITY-Gastric01 III期临床数据，该研究旨在评估阿斯利康全资拥有的Claudin-18.2 ADC sonesitatug vedotin（Sone-Ve）对比研究者选择的治疗方案，用于二线及后线治疗CLDN18.2阳性（≥25%）的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者。
这是首项显示抗CLDN18.2 ADC在这一治疗阶段能够带来具有统计学显著性和临床意义的总生存期（OS）获益的III期临床研究。在该人群中，约60%的患者CLDN18.2表达水平≥25%。
消化道肿瘤亦是本届ESMO的热点。该领域，恒瑞医药共有26项相关研究入选，包括1项优选论文口头报告、1项快速口头报告、9项壁报及15项电子壁报，涵盖直肠癌、胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌及胆道癌等多瘤种场景。卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、阿得贝利单抗、HRS-4642及其他创新产品的相关研究，从围手术期治疗到晚期疾病管理，持续探索多种治疗策略。
密集出炉的临床数据中，相当一部分来自此前已完成海外授权的管线。
科伦博泰核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱®）的两项III期研究入选LBA口头报告。OptiTROP-Lung06评估芦康沙妥珠单抗联合默沙东帕博利珠单抗，对比含铂双药化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性晚期非鳞状NSCLC的疗效；OptiTROP-Lung04是芦康沙妥珠单抗单药对照含铂双药化疗，用于EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC的III期研究。2022年5月，科伦博泰授予默沙东大中华区以外地区开发、生产及商业化芦康沙妥珠单抗的独家权益。
翰森制药在主席论坛LBA9公布HS-20093（Ris-Rez）骨肉瘤中国III期数据，验证B7-H3 ADC跨瘤种潜力。2023年，翰森制药与GSK（葛兰素史克）签订关于HS-20093的独家许可协议，GSK获得HS-20093的全球独家权利（不包括中国内地、香港、澳门和台湾地区），以推进HS-20093的临床开发和商业化。
百利天恒自主研发的全球首个且唯一获批上市的双抗ADC药物伦康依隆妥单抗（宜泽康®，iza-bren）用于后线治疗HR+HER2-乳腺癌的III期临床研究（PANKU-Breast01）入选LBA，并且以优选口头报告形式在大会首日正式公布了亮眼数据。
除已经落地BD的管线之外，一批本土重磅资产同样交出亮眼数据。在抗PD-1/VEGF双抗赛道，君实生物以壁报形式展示了一项JS207联合JS007（抗CTLA-4）用于晚期肝细胞癌的II期临床研究结果。该研究是首个报告抗PD-1/VEGF双抗联合抗CTLA-4疗法在晚期肝癌一线治疗中取得积极临床获益的研究。
前沿技术方向，英矽智能在研的口服泛 TEAD 抑制剂 ISM6331临床I期首次人体试验研究的摘要也于年会官网公布。英矽智能于2023年6月提名ISM6331为临床前候选化合物，并于2025年1月启动了一项全球多中心的I期临床研究。该药物此前已获得FDA针对间皮瘤的孤儿药资格认定，以及针对特定既往接受过治疗的恶性胸膜间皮瘤人群的快速通道资格。
在业内看来，随着越来越多管线在ESMO这类顶级学术平台拿出扎实临床证据，后续跨境授权交易有望持续放量。
事实上，就在本届ESMO召开前后，国内创新药领域已接连落地多笔重磅BD交易。
10月19日，翰森制药与罗氏签署ADC领域战略合作协议，标的包含两项翰森临床前ADC项目，以及多个由罗氏提出靶点、依托翰森自有ADC平台开发的新项目组合。
根据协议，翰森将获得4亿美元首付款及1.1亿美元一周年付款，并可根据开发、注册、商业化进展收取最高150亿美元里程碑款项，同时享有分级销售特许权使用费。翰森拥有选择权，可指定最多两个项目参与大中华区以外开发，并以此换取对应项目在美国商业化阶段的额外收益。
ADC是中国创新药研发的核心优势赛道。有统计数据显示，从本届ESMO与中国企业相关的近160项研究来看，ADC相关研究占比约三分之一。
10月21日，和黄医药公告称，其附属公司与GSK附属公司的HMPL-A830独家开发许可协议完成交割，此前已满足反垄断等惯例成交条件。交易完成后，和黄医药短期内将收到1.1亿美元首付款，同时可收取最高11.85亿美元开发、监管、商业化里程碑款项，外加基于净销售额的分层特许权使用费。
综合来看，本届ESMO上陆续披露的多项III期研究印证，中国创新药已经进入和跨国药企同台对照、接受全球标准检验的关键阶段。随着临床证据持续积累、国际化注册能力不断成熟，叠加BD交易节奏提速，以ADC为代表的本土创新资产，正在持续重塑全球肿瘤药物的研发与商业化格局。
