（来源：医学界）
2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC 2026）上，DESTINY-Breast11（DB11）研究预设残余肿瘤负荷（RCB）分层分析结果入选了突破性摘要（LBA）[1]，从病理层面报告了T-DXd序贯THP方案（T-DXd-THP）在高危HER2阳性（HER2+）早期乳腺癌新辅助治疗中的疗效数据。此次更新的RCB分层分析结果进一步完善新辅助评价体系，为术前疗效分层、术后个体化辅助策略制定、外科降阶管理提供高级别循证依据，有助于临床进一步认识高危HER2+早期乳腺癌新辅助治疗中的病理应答特征。
研究背景：pCR评估有盲区，蒽环方案有隐患，高危HER2早期新辅助亟需破局
HER2+乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%，侵袭性强、预后相对较差[2]。新辅助治疗在高危HER2+早期乳腺癌管理中承担双重价值：一方面实现肿瘤降期，为保乳、保腋窝手术创造条件；另一方面通过病理应答状态指导后续治疗。病理完全缓解（pCR，ypT0/is ypN0）是公认的核心疗效指标，与患者长期无事件生存和总生存高度相关[3]。基于pCR应答结果，临床已形成成熟分层策略：达pCR患者维持标准靶向治疗，未达pCR患者则需强化辅助治疗。
然而，pCR作为二元指标，无法区分未达pCR患者间残余病灶的差异及其预后差别。传统含蒽环新辅助方案存在心脏毒性及骨髓抑制等安全隐患，临床亟需疗效更优、评估体系更完善的新选择。DB11研究即系统评估T-DXd-THP方案在高危HER2+早期乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性。
研究设计与核心数据深度解读
一、研究设计
DB11是一项随机对照、国际多中心、开放标签的III期临床试验（NCT05113251）[1]，数据截止日期为2025年3月12日。共纳入927例HER2+高风险早期乳腺癌患者（年龄≥18岁，既往未接受治疗，满足高风险标准：≥cT3且N0-3，或cT0-4且N1-3，或炎性乳腺癌）。患者按1:1:1比例随机分配至T-DXd单药组（T-DXd 5.4 mg/kg Q3W×8周期，n=286）、T-DXd-THP组（T-DXd 5.4 mg/kg Q3W×4周期序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗×4周期，n=321）或ddAC-THP对照组（剂量密集型阿霉素+环磷酰胺×4周期序贯THP×4周期，n=320）。研究主要终点为盲态独立中心评估的pCR率；次要终点包括无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期（iDFS）、总生存期（OS）及安全性等；RCB为预先计划的额外分析指标，旨在系统量化残余病灶程度。
1 DESTINY-Breast11研究设计
二、主要终点：T-DXd-THP提升pCR率
DB11主要终点结果显示[1]，T-DXd-THP组pCR率为67.3%，较ddAC-THP组（56.3%）提升11.2%。无论HR状态（阳性或阴性）、疾病分期及其他临床特征如何，pCR获益均保持高度一致性。安全性可管理，总体耐受性良好。
2 DB11研究主要终点pCR率对比（T-DXd-THP vs ddAC-THP）
三、预设RCB分析：全面降低残余肿瘤负荷
RCB指数是量化新辅助后乳腺及腋窝淋巴结残余浸润性病灶的综合工具，依据经验证截断值分为四级：RCB-0（等同pCR）、RCB-I（微小残留）、RCB-II（中度残留）、RCB-III（广泛残留），各级别与长期预后风险高度相关[4]。
3 RCB指数分级定义及截断值示意图
在DB11所有可评估患者（T-DXd-THP组n=308；ddAC-THP组n=296）中[1]:
RCB指数整体分布:T-DXd-THP组RCB指数Q3/Q4边界值为1.01，显著低于ddAC-THP组的1.38（Wilcoxon秩和检验，P=0.0059），分布曲线向RCB-0/RCB-I方向明显左移，整体残余肿瘤负荷更轻。
未达pCR患者残余病灶负荷更低: 在未达pCR（RCB>0）患者中，T-DXd-THP组的中位RCB值为1.5，低于ddAC-THP组的1.7，提示未达pCR患者中T-DXd-THP组的残余病灶负荷更低。
4 DB11研究中RCB指数分布（所有可评估患者）
RCB-0+I率提升: T-DXd-THP组RCB-0+I率达81.3%，较ddAC-THP组（69.1%）提升12.2%。改善主要来源于：RCB-0（pCR）比例提升（68.8% vs 57.5%）及RCB-II比例降低（10.6% vs 18.8%，Δ=−8.2%）。
5 DB11研究各治疗组RCB分级构成比较
亚组一致性：T-DXd-THP在RCB-0+I率方面的优势在HR状态（HR阳性Δ=13.3%；HR阴性Δ=9.2%）、疾病分期（II期Δ=12.0%；III期Δ=12.9%）、淋巴结状态（阴性Δ=12.2%；阳性Δ=11.8%）等所有预先设定的亚组中均保持一致。
6 按人口学特征分层的RCB-0+I率亚组分析
7 按HR状态分层的RCB-0+I率对比
8 按疾病分期分层的RCB-0+I率对比
9 按淋巴结状态分层的RCB-0+I率对比
总结与展望
DB11研究的RCB分层分析结果补充了pCR二元疗效评估之外的信息：T-DXd-THP组pCR率为67.3%，RCB-0+I率为81.3%，均高于ddAC-THP组（56.3%、69.1%）。该分析进一步描述了未达pCR患者间残余肿瘤负荷的差异，可为术后辅助治疗决策提供参考。同时，T-DXd-THP方案的安全性特征与既往报道一致，总体耐受性良好，为不含蒽环的新辅助治疗模式提供了III期循证支撑。
本次ESMO BC 2026更新的RCB分层分析结果，为DB11研究提供了pCR之外的补充数据，为T-DXd-THP方案的临床规范化、精细化应用提供了更全面的循证支撑，也为后续围术期全程精准管理路径的探索奠定了重要基础。
参考文献
[1]Pusztai L, et al. Residual cancer burden (RCB) following neoadjuvant treatment with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP in high-risk HER2+ early-stage breast cancer (eBC). 2026 ESMO BC.
[2]Marra A, et al. Management of patients with advanced-stage her2-positive breast cancer: Current evidence and future perspectives[J]. NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY, 2024, 21(3): 185-202.
[3]Broglio K R, et al. Association of pathologic complete response to neoadjuvant therapy in her2-positive breast cancer with long-term outcomes: A meta-analysis[J]. JAMA Oncol, 2016, 2(6): 751-760.
[4]Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, et al. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007;25(28):4414-4422.
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审批编号：CN-189947 过期日期：2027-10-08
