（来源：ACROBiosystems官方）
近年来，随着BCMA和GPRC5D靶向疗法不断发展，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）的治疗格局正逐步迈向多靶点时代。针对抗原逃逸、耐药以及双失败患者不断增长的未满足治疗需求，新的治疗靶点持续受到关注。
FCRL5（Fc Receptor-like 5，又称FcRH5、CD307）是一种主要表达于成熟B细胞和浆细胞的Fc受体样蛋白，在多发性骨髓瘤细胞表面保持较高表达。其胞外区包含9个免疫球蛋白样结构域（D1–D9），胞内具有ITAM-like和ITIM信号基序，被认为参与B细胞活化及免疫调控。近年来，随着相关机制研究和临床开发不断推进，FCRL5逐渐成为BCMA和GPRC5D之外备受关注的新兴治疗靶点。
与此同时，对FCRL5作用机制的基础研究也取得了重要进展。2026年，北京大学生命科学学院肖俊宇研究团队在Science Advances发表题为Human FcRL5 is an Fc receptor that simultaneously engages two IgGs的研究论文，从结构生物学角度解析了人源FCRL5识别IgG的分子基础，为进一步理解其受体功能及药物开发提供了新的研究依据。
结构解析揭示FCRL5独特的IgG识别机制
基于上述研究，研究团队进一步解析了人源FCRL5识别IgG的分子机制。研究证实，人源FcRL5（而非鼠源同源物）是一种真正能够结合IgG Fc（Fcγ）的人源受体，其稳定结合依赖于两个空间上相邻的IgG Fc分子。
冷冻电镜分析结果发现，与经典Fcγ受体采用"1:1"结合模式不同，一个FCRL5分子可同时结合两个IgG Fc分子，形成独特的"1:2"结合模式。其中，D1–D2结构域负责结合第一个IgG Fc分子，而D3结构域参与第二个IgG Fc分子的结合。
研究进一步发现，这种"1:2"结合模式使FCRL5能够优先识别IgG免疫复合物，其结合不仅取决于单个IgG分子的结合能力，还受到局部IgG空间排列及分子密度的影响。作者据此提出，FCRL5具有感知局部IgG密度（IgG density sensing）的特征：当局部IgG密度达到一定水平时，更容易形成稳定结合并促进受体聚集。
进一步实验结果显示，高密度IgG能够促进FCRL5介导的受体内化。这一发现不仅进一步完善了对FCRL5受体功能的认识，也为后续研究其生物学作用及开发靶向药物提供了新的结构生物学依据。
肿瘤领域临床研发持续推进
双抗、CAR-T与ADC多路径布局
随着FCRL5生物学机制不断得到解析，其在药物开发中的价值也逐渐获得验证。目前，围绕FCRL5已形成覆盖双特异性抗体、CAR-T和ADC等多种技术路线的研发格局。
双特异性抗体：Cevostamab率先进入临床验证
罗氏开发的Cevostamab是目前研发进展最快的FCRL5靶向双特异性抗体之一，也是首个进入临床研究阶段的FcRH5/CD3双抗。该药物通过同时结合FcRH5和CD3，募集T细胞介导骨髓瘤细胞杀伤。
《Nature Medicine》发表了GO39775（NCT03275103）Ⅰ期临床研究结果。该研究评估了Cevostamab在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的安全性、药代动力学、免疫原性及抗肿瘤活性，并探索了固定疗程（约12个月）给药策略。研究结果显示，在接受过中位6线治疗的患者中，总体客观缓解率（ORR）达到44.3%，中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月，其中包括既往接受过BCMA靶向治疗的患者。固定疗程治疗模式也为后续临床开发提供了新的参考。
图2：Cevostamab 160 mg目标剂量组复发/难治性多发性骨髓瘤患者的最佳疗效（ORR）及缓解持续时间（DOR）。（来源：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04522-3）
CAR-T：作为BCMA和GPRC5D后的潜在补充策略
2024年，《Signal Transduction and Targeted Therapy》报道了一种经IL-15优化的FCRL5 CAR-T。研究表明，该CAR-T在体外及动物模型中均表现出较好的抗肿瘤活性，为后续临床开发提供了实验依据。
2025年，《Blood Advances》发表了一例FCRL5 CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的病例报告。作者指出，据其所知，这是首例公开报道的FCRL5 CAR-T临床应用病例。该患者既往接受BCMA和GPRC5D CAR-T治疗后疾病进展，在确认髓外病灶持续表达FCRL5后接受FCRL5 CAR-T治疗，并获得完全缓解（CR）。尽管目前证据仍限于单例病例，但该研究为FCRL5 CAR-T在既往BCMA和GPRC5D靶向治疗失败患者中的应用提供了初步临床证据。
ADC：利用抗体介导内化实现毒素递送
除双特异性抗体和CAR-T外，FCRL5也是ADC开发的重要候选靶点。罗氏/基因泰克曾开发靶向FcRH5的ADC药物DFRF4539A，并进入临床研究。尽管该药物实现了预期药物暴露，但总体临床缓解率有限，因此后续开发终止。该结果也提示，FCRL5作为ADC靶点仍有进一步优化抗体设计及载荷策略的空间。
研究视野不断拓展：
FCRL5在自身免疫疾病中的探索
除多发性骨髓瘤等肿瘤领域外，近年来FCRL5在自身免疫疾病中的作用也受到越来越多关注。研究发现，在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）和多发性硬化症（MS）等疾病中，一类与疾病进展相关的异常记忆B细胞（Age-associated B cells，ABCs）通常伴随较高水平的FCRL5表达。
已有研究提示，FCRL5可能参与异常B细胞的活化及免疫调节过程，因此被探索作为选择性靶向致病B细胞的新策略。目前，该方向仍处于持续研究阶段，其在自身免疫疾病中的具体作用机制及治疗潜力仍有待进一步验证。
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产品采用HEK293细胞表达，经MALS验证分子均一性，并通过ELISA、SPR等方法验证结合活性，具有良好的天然构象和批间一致性，可支持动物免疫、抗体筛选、结合活性评价、亲和力分析及种属交叉实验等多种研究应用。
验证数据
超90%高纯度及蛋白均一性经SEC-MALS验证
The purity of Human FCRL5 Protein, His Tag is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 95-125 kDa verified by SEC-MALS.
The purity of Human FCRL5 Protein, His Tag is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 25-40 kDa verified by SEC-MALS.
FCRL5与抗体的结合活性经ELSIA验证
Immobilized Human FCRL5 Protein, His Tag at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Human CD307e/FCRL5 Antibody(RG-7598) with a linear range of 0.06-2 ng/mL (QC tested).
Immobilized Cynomolgus FCRL5 Protein, His Tag at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Human CD307e/FCRL5 Antibody(RG-7598) with a linear range of 0.2-8 ng/mL (QC tested).
FCRL5与抗体的结合活性经SPR验证
Biotinylated Human FCRL5 Protein, His,Avitag capture on NTA-Series S sensor chip can bind Ipilimumab with an affinity constant of 18.5 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (QC tested).
参考文献
1. Shihua Chen et al.Human FcRL5 is an Fc receptor that simultaneously engages two IgGs.Sci. Adv.12,eaeb8865(2026).DOI:10.1126/sciadv.aeb8865
2. Cohen, A.D., Richter, J., Trudel, S. et al. FcRH5×CD3 bispecific antibody cevostamab in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04522-3
3. He X, Zhang X, Yu Z, Meng J, Jiang Y, Zhao Y, Lyu H, Bai X, Xiao X, Zhao M. Anti-FcRL5 CAR-T exhibits anti-MM activity against EMM after progression of anti-BCMA and anti-GPRC5D CAR-T: a case report. Blood Adv. 2025 Mar 11;9(5):1159-1162. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014982. PMID: 39729519; PMCID: PMC11925504.
