【本期要点】
约30%~60%的Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）患者会出现丛状神经纤维瘤（PN），儿童期生长速率快，可致容貌毁损、功能障碍，恶性转化风险达8%~13%[1-3]。
临床症状识别+全身MRI筛查±病理诊断是PN早诊早治关键。
NF1-PN患者完善多系统评估并建立个体化随访档案是全病程管理的基石和核心。
NF1-PN儿科管理核心是控瘤生长、功能保护与平稳过渡，分四阶段推进：儿童期在于早期干预与基础构建，青春期在于激素波动期管控应对，过渡期是为成年医疗体系做准备，成人期则聚焦于儿科协作与长期管理。其中，儿科至成人医疗平稳过渡是全病程管理重点，儿科医生需承担健康规划与信息交接使命，保障诊疗连续性。
NF1-PN手术治疗需严格把握指征，谨慎选择放化疗；MEK抑制剂成为无法手术伴有症状的NF1-PN患者的重要治疗选择。
NF1为常染色体显性遗传病，由17号染色体NF1基因突变所致，新生儿发病率约1/3000[1-2]。NF1可累及皮肤、神经、骨骼、眼部等多系统，寿命可较普通人群缩短10~15年[1,4]。
PN是NF1一种常见的并发症，属于良性周围神经鞘瘤的一种，发病率30-60% [1-3]；且肿瘤无法自发消退，年体积增长15.9%，8.3岁以下儿童增速更快（21.1% vs 8.4%），可导致疼痛、容貌损毁、功能障碍，严重影响患者生活质量[1,5-6]。此外，PN具有而变为MPNST的风险，一旦恶变5年生存率仅50%甚至更低[1-2,7]。基于此，“医学界”诚邀上海交通大学医学院附属新华医院袁晓军教授，围绕“PN全病程管理——儿科担当与过渡期衔接”为主题展开分享，为临床提供标准化、可落地的管理方案。
精准评估：PN临床识别、影像病理诊断与全周期监测
系统评估是PN精准管理的基石，需整合临床症状、影像学、病理与功能状态等综合判断，同时建立基线档案与动态监测计划。当NF1患者出现局部疼痛、瘤体变硬、快速增大、咖啡牛奶斑部位皮肤增厚、色素沉着伴毛发增粗，或出现视力损害、脊柱侧弯等功能障碍时，需高度怀疑PN的发生[1,8-9]。
影像学筛查采用分层策略，患者首次确诊NF1且年龄≥2岁时，建议行全身MRI（WB-MRI）明确PN数量、大小与解剖结构，并针对性地进行随访，关注PN生长状况，若有肿瘤周围的器官、系统受累可能，应根据具体情况进行对应的专科辅助检查；年龄＜2岁者可待2岁后完善筛查，症状显著者可提前检查。总体来说，WB-MRI适用于全身多发PN以及体积较大、跨越系统的NF1患者；病灶局限或需良恶性鉴别、术前评估时，则可行局部MRI检查[1]。
病理学诊断是PN确诊的金标准，大体标本呈特征性“蠕虫袋”外观[10]；低倍镜下呈特征性丛状或多结节状，结节中央常见残留神经束；高倍镜下，肿瘤由排列疏松的短梭形细胞组成，胞质较少，核深染，呈卵圆形、弯曲状、逗号状或蝌蚪样；瘤细胞之间可见胶原纤维，间质常伴有黏液样变性；免疫组化标记显示，瘤细胞表达S-100和SOX10，结节周边神经束膜细胞表达上皮膜抗原（EMA），可明确诊断[1]。《丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）》指出，组织病理学诊断由于其有创性及深部肿瘤病理活检操作复杂等局限，若依据临床及影像表现即可明确诊断PN，则可推迟病理活检[1]。
临床需同步完成恶变风险与生活质量评估，NF1微缺失累及SUZ12、错义突变影响密码子844~848、既往放疗史、家族MPNST病史、体内肿瘤负荷高等均为恶变高危因素[9]。同时通过标准化量表评估患儿焦虑、抑郁、疼痛干扰及社交功能，明确PN带来的生理-心理-社会多维负担。所有患者均需建立基线档案，记录临床特征、影像结果、疼痛及生活质量评分、心理社会评估，10岁前每年至少完成1次全面评估，10岁后每两年至少1次，评估内容覆盖生长发育、皮肤、眼科、神经发育与瘤体状态。
NF1-PN全周期管理：四阶段诊疗策略与规范化治疗体系
NF1-PN管理是贯穿儿童期至成人期的连续过程，以“控瘤生长、功能保护、平稳过渡”为核心，依托多学科团队（MDT）分层干预。
第一阶段：儿童期（0~12岁）——早期干预与基础构建
以早期干预为核心，重点控制肿瘤快速生长，保护视力、运动等关键功能，通过MDT团队完成基线评估与治疗启动，同步开展家庭支持与疾病教育，团队涵盖儿科肿瘤内/外科、神经科、眼科、遗传咨询、心理科、康复科及内分泌科等专科[1,11-12]。
第二阶段：青春期（13~18岁）——激素波动期管控
青春期受激素水平影响，PN可能出现加速生长，此阶段需加密监测频率，积极干预疼痛与畸形，强化心理、精神科与整形外科介入，关注患儿心理健康与社交功能，同时启动过渡期衔接规划。
第三阶段：过渡期（16~21岁）——为成年医疗体系做准备
核心目标是确保患者从儿科到成人医疗服务的连续性、无缝衔接，儿科团队需完成患者自我管理能力建设，与患者及家属共同制定随访计划，整理包含诊断、治疗、用药、影像及心理需求等的完整《医疗过渡摘要》，帮助联系并预约首位成人科医生并个体化确定理想转诊时间。
第四阶段：成人期（≥21岁）——儿科协作与长期管理
管理重心转为恶性转化监测、长期并发症管控、生育遗传咨询与社会功能维持，儿科与成人神经肿瘤科、疼痛科、康复科、遗传科等通过联合门诊、定期病例讨论完成信息交接，保障诊疗连续性。
在系统梳理NF1-PN从儿童期至成人期的分阶段管理策略后，如何在临床实践中落实这些策略，便成为决定患者预后的关键。具体到治疗方案的选择，袁晓军教授表示，NF1-PN的治疗其实是风险与获益的平衡选择。一方面，需要综合评估疾病特征/瘤体特征、患者需求和耐受性、患者依从性和经济能力等。另一方面，因为PN持续生长的特性，需要定期复查来动态评估。
手术曾是NF1-PN的主要治疗手段，一般仅适用于危及生命的出血、严重功能障碍、重度容貌毁损、顽固性疼痛或怀疑恶变的患者，且存在明显局限性，无法做到意义上的完全切除[1]。中国PROMISE研究显示，超过50%部分切除的患者在2年内出现疾病进展，50%完全切除的患者也在4年内出现疾病进展[13]。同时，患者术后还可能会出现神经损伤、伤口愈合异常、功能障碍等并发症，18%患者术后出现永久性后遗症[14]；也有研究显示31%患者术后症状无改善[15]。另外，有数据显示患者术后满意度从即刻的76.03%降至长期随访的46.28%[16]，因此手术需严格把控指征。传统化疗如长春碱联合甲氨蝶呤治疗无法实现PN体积客观缓解[17]；放疗则会降低患者生存率，同时增加PN恶变风险，仅在极特殊挽救情况下考虑使用[18]。
靶向治疗的出现开启了NF1-PN诊疗新时代，MEK抑制剂司美替尼通过抑制NF1突变激活的RAS/MAPK通路发挥作用[19]，目前已获批用于3岁及以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及成人患者的治疗。
在NF1-PN患儿中，SPRINT Ⅱ期研究共纳入50例伴有症状且无法手术的NF1-PN儿童患者（中位年龄10.2岁；范围3.5~17.4岁）接受司美替尼治疗，结果显示，司美替尼治疗NF1-PN患儿的客观缓解率（ORR）为68%，瘤体中位体积减小27.9%，3年无进展生存率84%，并且患儿疼痛、生活质量及运动/呼吸功能等症状均有临床意义上的改善；安全性方面，最常见的不良反应是1级和2级胃肠道症状（恶心、呕吐或腹泻）、肌酸激酶水平无症状升高、痤疮样皮疹和甲沟炎[20]。一项为期4年中国Ⅰ期临床研究纳入16例无法手术、伴有症状/进展性的NF1-PN儿童患者（中位年龄11岁，范围4-16岁），结果显示，司美替尼ORR达81.3%，87.5%（14/16例）患儿PN中位体积减小45.6%（范围：20.1%-61.2%）；在安全性方面，所有患者均报告了治疗相关不良事件，主要为发热（38%）和皮疹（50%），根据 CTCAE 5.0标准均为1或2级严重程度[21]。
在NF1-PN成人患者中，KOMET研究是首个针对伴有症状、无法手术的成人NF1-PN患者进行的Ⅲ期、随机化、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估了司美替尼针对成人NF1-PN患者在缩小肿瘤体积、减轻疼痛方面的疗效以及安全性，此项研究达到了主要终点[22]；其中国亚组分析结果显示，截至第16个治疗周期，司美替尼组客观缓解率（ORR）达到54.5%，安慰剂组为0%（p=0.0034）；中位PN瘤体体积缩小比例达28.1%，最佳PN瘤体体积缩小高达58.1%，中位缓解时间为8个周期；安全性方面，司美替尼在成人NF1-PN患者中的安全性特征与既往儿童研究一致，未发现新的安全性风险，多数不良事件为轻中度，并没有治疗相关的不良事件导致的停药发生[23]。
芦沃美替尼作为另一MEK抑制剂，已于2025年5月在我国获批用于2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者。一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究截至2024年9月23日，共纳入了46例2~18岁（不含18岁）无法手术的儿童患者，接受芦沃美替尼（5mg/m2，qd，28天为1个周期）治疗，中位随访时间为25.1个月。结果显示研究者评估的ORR为60.5%（95%CI：44.4~75.0），26例患者部分缓解。瘤体中位缓解持续时间（DOR）暂未达到预计终点。在安全性方面，21.7%的患者发生了3级治疗相关不良事件，3.1%的患者报告了治疗相关的严重不良事件[24]。
（注：以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较）
袁晓军教授表示，除核心抗肿瘤的靶向治疗外，支持治疗与生活质量干预应贯穿全程，通过药物与非药物手段进行疼痛阶梯管理，联合物理治疗、职业治疗、言语治疗完成康复干预，同时提供心理咨询、容貌关怀、营养与生活方式指导，全方位改善患者身心状态。
小结
在最后的总结与展望部分，袁晓军教授指出PN生长快、并发症多、恶变风险高、严重影响患者生活质量，而MEK抑制剂的出现提供了新的治疗选择。NF1-PN管理模式也从“以瘤为中心”转变为“以人为中心”，可以通过全生命周期管理与MDT，将药物疗效转化为患者的终身获益。儿科医生作为患者终身健康的规划者与赋能者，需把握儿童生长关键期开展早期干预，统筹“缩瘤、保功能、减痛苦、促发展”的多元治疗目标，革新治疗格局使用靶向药物，在控制疾病的同时保障患儿正常童年生活，最终以平稳过渡至成人诊疗为患者的完整人生奠定基石。
未来将依托AI辅助影像体积分析实现更客观的PN评估，建立全国性NF1诊疗协作网与患者登记系统，完善儿童-成人规范转诊通路，同时加强患者教育与自我管理赋能，持续优化PN全病程管理体系，为患者带来更长生存、更好生活质量的临床获益。
（注：此材料为专家个人经验分享，仅供医疗卫生专业人士参考）
专家简介
袁晓军教授
上海交通大学医学院附属新华医院
儿血液肿瘤科主任
医学博士，主任医师，研究生导师
国际神经母细胞瘤研究协会(ANRA)指导委员会委员
国家卫生健康委儿童实体肿瘤专家委员会委员
中华医学会儿科学分会肿瘤学组副组长
中国抗癌协会儿童肿瘤整合康复专委会副主委
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会常委
中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会常委
中国罕见病联盟神经纤维瘤病专业委员会副主委
上海医学会儿科学分会副主委及小儿血液学组组长
上海抗癌协会儿童肿瘤专委会副主委
主要从事儿童实体肿瘤的化疗、免疫治疗及造血干细胞移植
执笔撰写CCCG肝母细胞瘤2009方案、2016方案和中国抗癌协会CACA-肝母指南
本期受访专家：袁晓军教授
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。
审批编码：CN-182731 过期日期：2026-07-22
参考文献:
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