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华创派 | 亚飞医药(亲合力)重磅公布全球首创双载荷 ADC 技术成果,RAS 突变肿瘤治疗与 ADC 耐药难题迎来突破性解决方案

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亚飞(上海)生物医药科技股份有限公司(简称“亚飞医药”)依托全球首创独有的肿瘤微环境激活(TMEA)技术平台,研发并推进高选择性、低毒性的创新抗癌药物,致力于解决传统化疗及靶向药的毒性难题,聚焦未满足的肿瘤治疗需求,有望变革传统治疗模式并重塑癌症治疗范式。

2026 年美国癌症研究协会(AACR)年会现场传来重磅消息,亚飞(上海)生物医药科技股份有限公司(亲合力)公布全球首创含泛 RAS 抑制剂的双载荷 ADC 技术成果:依托肿瘤微环境 TMEA 激活型连接子平台,其候选药物 IMD2146 和未公布 TAA 候选药物成功实现泛 RAS 抑制剂与 Topo1 抑制剂(Topo1i)的在肿瘤微环境的同步快速释放。

根据公布资料,亚飞医药(亲合力)首创通过莱古酶(Legumain)激活连接子,实现双载荷在 Legumain 激活后同步快速释放,可在肿瘤微环境产生同步高浓度活性分子。通过肿瘤特异性连接子规避了 pan-RASi 对正常组织的损伤,又在耐药模型中验证了强效抗肿瘤活性。一举突破 RASi 脱靶毒性与 Topo1i 类 ADC 耐药两大行业瓶颈,避免了传统 pan-RASi 对正常组织(如皮肤)的毒副作用,通过双载荷同时释放协同,在耐药模型中仍保持强效抗肿瘤活性。在 KRAS 突变和野生型实体瘤治疗领域展现出 “高效、低毒、广谱”的临床转化潜力。

双抗双载荷ADC同步释放设计

IMD2146 具有抗肿瘤活性,而单载荷 ADC (EGFR-TROP2-TMEAlinker-DXd) 则未展现缩小肿瘤大于60%的有效性。

IMD2146 血浆稳定性与安全性研究数据

A. 在 37℃条件下,IMD2146 于人血浆中7-21天后,游离 pan-RASi(QHL-P1711)的释放量不足1%,提示其具有优异的血浆稳定性;

B. 食蟹猴药代动力学研究显示,IMD2146 在血浆中浓度较高,而游离 pan-RASi 及游离 DXd 的水平极低,进一步证实其在循环中的稳定性。

针对靶向药物研发的核心痛点,亚飞医药(亲合力)此次公布的重磅数据为 RAS 突变肿瘤治疗与 ADC 耐药难题迎来突破性解决方案。不仅如此,该技术印证TMEAlinker 平台可拓展至更多靶点组合,有望成为下一代 ADC 的通用技术平台。

关于IMD2146

依托双载荷 TMEA 连接子,亚飞医药(亲合力)团队将 pan-RASi(QHL-P1711)与 DXd 偶联至 EGFR-TROP2 双抗,构建了全球首创 pan-RASi 双抗双载荷 ADC IMD2146。该高亲水性连接子攻克了传统双载荷 ADC 的 CMC 难题,实现了药物抗体比(DAR)8+8 的均一性制备。

*亚飞医药(亲合力)的 TMEA 连接子是经临床验证的肿瘤微环境(TME)特异性激活技术:它仅被肿瘤微环境中高表达的莱古酶激活,而皮肤内皮细胞中该酶几乎不表达,从根源上规避了皮肤毒性。

关于美国癌症研究协会(AACR)

AACR 年会是推动抗肿瘤事业发展的重要平台,科学家、临床医生、医疗工作者、癌症幸存者、患者及倡导者每年齐聚一堂,分享和探讨抗肿瘤最新突破。从群体科学与预防,到癌症生物学、转化医学与临床研究,再到幸存者关怀与权益倡导,AACR 年会全方位展示了前沿的癌症科学与医学成果。

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