近年来，合成致死（synthetic lethality）作为一种独特的精准治疗策略，在抗癌领域得到广泛关注与应用。尤其在多款PARP抑制剂成功上市，并显示出快速增长的销售趋势。进一步加剧全球对合成致死的研究热情，吸引了广大药企的相继布局。
但近日，GSK通报终止与IDEAYA Biosciences关于实体瘤合成致死药物的合作，退回两款合成致死机制药物的临床项目IDE275和IDE705，代表GSK又一次放弃了对合成致死机制药物的开发努力。
GSK布局合成致死
GSK是最早布局合成致死机制药物的大型生物制药公司之一。
2011年，GSK与Epizyme达成合作，共同开发靶向作用于组蛋白甲基转移酶药物，包括PRMT5、PRMT1和另外一个项目。
2018年12月，GSK以51亿美元（40亿英镑）收购了TESARO公司，将当时全球唯三上市的PARP抑制剂niraparib收入囊中。次年，niraparib显示出快速增长的销售潜力，刺激了GSK进一步投资合成致死机制药物开发。
2020年6月，GSK与IDEAYA Biosciences达成了总价值高达31.2亿美元的合作，包含三个临床前合成致死研发项目，分别靶向MAT2A，DNA聚合酶theta（pol theta）和Werner解旋酶。
GSK连续放弃合成致死
除了已经上市的niraparib之外，GSK这几年在合成致死的投资基本以失败告终。
首先在2017年，GSK率先放弃了与Epizyme合作的三个项目之一，继续推进PRMT5和PRMT1项目。
随后在2022年2月，GSK完全终止了与Epizyme的合作，退回PRMT5抑制剂GSK3326595和PRMT1抑制剂GSK3368715权益，并且未过多提及终止原因。根据报道，有可能是基于GSK对于合成致死机制的开发优先级下调，以及PRMT5抑制剂GSK3326595在临床研究中显示出严重的副作用。
放弃了PRMT5和PRMT1项目之后，GSK在2022年第二季度退回了与IDEAYA公司合作的MAT2A项目IDE397。——IDE397最初的合作目的就是与GSK原有的PRMT5和PRMT1抑制剂联用，随着GSK放弃了PRMT5和PRMT1，IDE397的合作意义就不大。随着GSK退回了IDE397，IDEAYA公司重新拥有了IDE397的全球权益。
2025年12月，GSK向IDEAYA公司通报决定终止2020年6月15日签署的合作、选择权及许可协议。根据协议条款，终止将在GSK书面通知之日起90天内生效。在90天的过渡期，GSK将Werner解旋酶（IDE275）和pol theta（IDE705）两个临床项目退回给IDEAYA公司。——GSK并未声明终止合作的理由。值得注意的是，GSK与IDEAYA最初达成合作的时候，所有三款合作项目均处于临床前阶段，放弃的时候均已推进临床阶段。
小结
对于GSK的合作终止，IDEAYA公司表示，这并不影响其管线推进，预计将于今年年底或明年年初报告其主要核心管线GNAQ/11抑制剂darovasertib的II/III期数据。此外，对于GSK退回的Werner解旋酶项目（IDE275）和pol theta项目（IDE705），IDEAYA公司将于明年探讨战略选择，包括寻找新合作伙伴或内部推进，最终决定将取决于新的数据。
实际上，合成致死机制的前景广阔，但其研发困难。目前获得成功的合成致死机制药物均为PARP抑制剂。
参考资料：
1.https://app.quotemedia.com/data/downloadFiling?webmasterId=101533&ref=319629836&type=HTML&symbol=IDYA&cdn=c44b0914dfde730c43ab9c38511fc3dd&companyName=IDEAYA+Biosciences+Inc.&formType=8-K&dateFiled=2025-12-05
2.https://www.biospace.com/business/gsk-cuts-five-year-old-cancer-collaboration-with-ideaya
3.https://www.prnewswire.com/news-releases/ideaya-biosciences-inc-reports-second-quarter-2022-financial-results-and-provides-business-update-301605448.html
4.https://www.ideayabio.com/pipeline/
