乌司奴单抗对比其他药物二线治疗克罗恩病的 meta 分析
Meta-analysis of ustekinumab compared with other drugs in second-line treatment for Crohn's disease
刘成正1 ，卫星辰1 ，方 刚1 ，胡 宇1 ，丁锦希1,2*
(1. 中国药科大学国际医药商学院，江苏南京 211198；2. 中国药科大学医药市场准入政策研究中心，江苏南京 211198)
引用
刘成正, 卫星辰, 方刚, 等. 乌司奴单抗对比其他药物二线治疗克罗恩病的 meta 分析[J]. 世界临床药物, 2025, 46(6): 612-620.
DOI：10.13683/j.wph.2025.06.013.
作者简介
刘成正，硕士研究生，研究方向：药物经济评价。
通信作者：丁锦希，教授，博士生导师，研究方向：医药政策法规、医药市场准入与药物经济学。
01
摘要
目的 系统评价乌司奴单抗对比其他药物作为二线治疗方案对克罗恩病 (Crohn's disease，CD) 的疗效和安全性。
方法 计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane Library 等数据库中关于乌司奴单抗对比其他药物二线治疗 CD 的队列研究， 采用 Review Manager 5.4 软件实施 meta 分析。
结果 共纳入 10 项研究，涉及乌司奴单抗组 1 222 例，其他药物组 949 例。 Meta 分析表明，乌司奴单抗组的临床缓解率 [OR ＝ 1.75，95%CI ：(1.38, 2.21)，P ＜ 0.001]，无激素临床缓解率 [OR ＝ 1.54，95%CI：(1.17, 2.01)，P ＝ 0.002] 和临床应答率 [OR ＝ 2.69，95%CI：(1.10, 6.58)，P ＝ 0.030] 均高于其他药物组。 乌司奴单抗组不良事件发生率 [OR ＝ 0.29，95%CI：(0.09, 0.96)，P ＝ 0.040] 和治疗相关停药率 [OR ＝ 0.28，95%CI：(0.17, 0.46)，P ＜ 0.001] 均低于其他药物组。
结论 作为 CD 二线治疗选择，乌司奴单抗在疗效和安全性方面均优于其他同类药物。
02
关键词
乌司奴单抗 ；二线治疗 ；克罗恩病 ；meta 分析
03
章节导览
1 资料与方法
1.1 一般资料检索
1.2 纳入和排除标准
1.3 文献质量评价与资料提取
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 检索结果
2.2 纳入研究的基本特征
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 有效性
2.3.2 不良反应发生率
2.4 敏感性分析和发表偏倚
3 讨论
4 结论
04
文章节选
克罗恩病 (Crohn's disease，CD) 是一种病因不明的慢性、致残性、进展性炎症性肠病 (inflammatory bowel disease，IBD)，病变多见于末段回肠和邻近结肠，但可累及口腔至肛门的全消化道，呈节段性或跳跃性分布，患者预后一般不良。CD 的确切病因尚未明确，目前认为是在环境因素作用下，遗传易感个体出现异常免疫应答所致。流行病学数据显示，CD 在我国仍属低发疾病，但近 20 年来就诊人数显著增加，最新患病率约为 1.4/10 万人。
目前 CD 尚无根治方法，且缺乏普适性的单一 治疗方案。CD 的治疗目标是减少相关炎症并预防并发症，从而改善患者长期预后。现有治疗药物可分为 3 类 ：抗炎药物 (5- 氨基水杨酸制剂、皮质类 固醇 )、免疫调节剂 ( 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等传统 免疫抑制剂，英夫利昔单抗、维得利珠单抗、阿达 木单抗等生物制剂 ) 以及辅助性抗生素 ( 环丙沙星、 甲硝唑 )。值得注意的是，大部分患者对传统药物治疗应答不佳。以肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor，TNF)-α 抑制剂为例，虽作为中重度 CD 的 一线生物疗法，但其临床应答存在显著局限性， 约 33% 患者对诱导治疗无应答 ；而在有反应的患者中，45% 会随着时间的推移逐渐失去应答。
近年来，多种新型生物制剂陆续被批准用于治疗中重度 CD，其中靶向白介素 (interleukin，IL)- 12/IL-23 p40亚基的人免疫球蛋白 (immunoglobulin， Ig)G1-κ 单克隆抗体乌司奴单抗，以及特异性阻断 α4β7 整合素的重组人源化 IgG1 单克隆抗体维得利珠单抗展现出显著疗效。然而，由于这些药物的作用机制不同，其疗效和安全性存在显著差异。目 前临床面临的主要挑战是 ：在缺乏直接比较的头对头临床试验数据的情况下，如何为抗 TNF 治疗失败 的患者选择最优的二线治疗方案。因此，开展乌司 奴单抗与其他二线治疗药物的系统性疗效和安全性对比研究具有重要的临床价值。
本研究通过系统检索数据库， 严格遵顼 PRISMA 指南筛选文献，最终纳入 10 项乌司奴单抗作为二线治疗方案用于中重度活动期 CD 的队列 研究。采用 Cochrane 系统评价方法，对其临床疗效和安全性进行 meta 分析，以期为 CD 患者的生物制剂治疗策略提供循证医学依据。
