骨关节炎（OA）是一个世界范围内流行的疾病，同时伴随着全球人口老龄化与日益严重的肥胖症，OA的患病率正在逐年增长。
实际上，饱受骨关节炎（OA）折磨的不仅只有人类，还有可爱的小狗们。
根据报道，1/5的成年狗患有骨关节炎。其目前的标准护理与人类一样，非甾体抗炎药所带来的副作用也基本一致。
近日，国外有一款兽用的骨关节炎基因治疗取得了积极的研究进展，其研究数据显示能够显著减轻伴侣犬的慢性骨关节炎疼痛，同时表现出具有良好的安全性。该研究发表在Frontiers in Veterinary Science《兽医科学前沿》杂志上。
90%治疗成功
这是一款由美国创新兽药开发公司CureLab Veterinary所开发的基因治疗，一种编码SQSTM1/p62（Elenagen）的质粒DNA，被命名为ElenaVet。
p62最初是被作为癌症疫苗的靶点开发的。CureLab公司先前基于p62开发了犬乳腺肿瘤疫苗，并在动物研究中发现了Elenagen具有缓解慢性炎症疾病的作用。基于该发现，该公司开发了编码p62的DNA，以治疗犬关节炎。
在一份最新发表于《兽医科学前沿》杂志上的研究显示，研究团队在17只伴侣犬（经放射学确诊OA）中评估了ElenaVet。受试狗每周接受一次肌肉注射ElenaVet，持续10周，其主人在注射前每周使用CBPI（犬简要疼痛量表）测量疼痛缓解情况。CBPI有11种参数，主要分为3个主要领域：疼痛严重程度评分（PSS）、疼痛干扰评分（PIS）和生活质量的总体印象（QoL）。
研究结果显示：90%的狗符合该研究预定义的治疗成功标准（PSS降低≥1，PIS 降低≥2）。ElenaVet改善了CBPI所有的11个参数；治疗2-4周后观察到CBPI改善；治疗5-6周后参数达到平台期；治疗10周后PSS评分从5.25下降到3.25，PIS从7.0下降到3.27；获得良好/优秀的生活质量评级的狗从1只上升到12只。
另外，在整个治疗期间未观察到ElenaVet的显著副作用。
CureLab Veterinary表示，该研究还存在一定的局限性，包括受试动物数量、缺乏长期随访、以及结果仅限于CBPI测量表。在未来研究中，还应该明确P62质粒的抗OA作用机制。
目前，该公司已经开始于美国农业部兽医生物制品中心（CVB）进行讨论，以最终确定评估剂量范围、效果持久性和长期安全性的关键研究方案。如果资金充足，预计将在2-3年提交该候选兽药的许可申请。
值得注意的是，犬骨关节炎比啮齿动物模型（小鼠）更接近人类骨关节炎，假如编码p62的DNA质粒ElenaVet能够成功缓解犬骨关节炎，未来再基于该应用设计开发人用版本，将能够快速实现临床转化。
OA新药开发路漫漫
相对于兽用的骨关节炎药物，人用的疾病改善型骨关节炎药物（DMOAD）的需求更大。
但另一方面来说，DMOAD的开发之路却相当不顺利，进展寥寥。在这几年对骨关节炎治疗的研发当中，偶有出现几个有希望的潜在分子/靶点，也都纷纷折戟在关键临床阶段。
目前，骨关节炎基因治疗也是一种比较有前景的开发方案，包括以上所描述的质粒DNA、AAV等，不过所选的靶点/靶标并不完全一致，这也是基于骨关节炎的复杂机制所至。
骨关节炎质粒DNA的话，除了CureLab Veterinary所开发的兽用ElenaVet， 还有Xalud Therapeutics的XT-150（编码IL-10v，一种IL-10的专有改良变体）；关节炎AAV的开发也有不少，例如国内信念医药就正在开发膝骨关节炎AAV药物（IND已经获得NMPA批准）、国外genascence公司开发的GNSC-001（IL-1Ra AAV）。
不过，此前4月份，Nature刊登了一份研究，一份来自德国的科研团队对骨关节炎的遗传学进行了深入研究，研究总结了骨关节炎的遗传架构，发现了962个独立的遗传关联，这些关联分布在286个基因组位点上，其中新发现176个。这些发现为未来骨关节炎药物开发提供了新的靶点机会，同时还为已经获批的其他药物提供了新的利用机会。
总之，在骨关节炎这一存在巨大不满足需求的疾病领域上，新药的开发之路漫漫。
参考资料：
Front. Vet. Sci., 06 June 2025
Sec. Anesthesiology and Animal Pain Management
Volume 12 - 2025 | https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1519881
