IT之家 7 月 6 日消息，中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队于 7 月 3 日在《自然》杂志上发表论文，揭示了一种 DNA 修复蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，解开了肿瘤糖代谢和耐药机制百年谜题。
该论文标题为《NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance》，提出通过抑制该修饰或调控乳酸代谢，逆转耐药的新策略。
何裕隆教授、张常华教授手术工作照，图源：中山大学附属第七医院
张常华教授表示：
科学家早在 100 多年前就提出疑问，肿瘤细胞为何会具有如此强的自我修复和应变能力？肿瘤细胞的耐药机制何以破解？
无论在有氧还是无氧环境下，肿瘤细胞与正常细胞不同，它们都会通过糖酵解途径代谢，并产生大量乳酸。
但百年来医学界一直无法解释清楚，肿瘤细胞为何会通过这种高消耗低产能的方式进行代谢。
我国科研团队历时 4 年多时间，通过蛋白质组、代谢组和乳酸化修饰组学等开展实验论证，通过分析新辅助化疗敏感或耐药的胃癌肿瘤组织标本，发现在耐药肿瘤组织中，糖酵解通路显著上调，乳酸水平显著上升。
何裕隆、张常华教授团队通过大量实验发现，在 DNA 修复和化疗耐药中“乳酸”起着关键作用，相当于肿瘤细胞的“复活甲”，于是对其进一步研究，明确了 DNA 修复蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修饰在肿瘤耐药机制中的影响。
瓦氏效应是肿瘤细胞的一种重要代谢特征，癌细胞的生长速度远大于正常细胞的原因是能量的来源差别：肿瘤细胞倾向于通过糖酵解途径产生能量，而健康细胞则主要依赖线粒体氧化磷酸化来产生能量。
研究结果显示，乳酸在肿瘤细胞中可通过促进乳酸化过程，增强肿瘤细胞 DNA 的损伤修复能力。当肿瘤细胞受到放化疗的损伤时，它们可以快速修复受损的 DNA，从而降低放化疗的效果，导致耐药发生。
IT之家附上参考地址
