转自：医学界
一项中国患者研究数据揭示了HER2低表达和HER2-0表达TNBC的生物学特性和临床特征，为其pCR的预测及预后评估提供了有力的临床依据。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度异质性疾病，既往缺乏有效的治疗靶点而预后不良。随着HER2低表达被确立为乳腺癌的新型治疗亚型，TNBC已被进一步细分为HER2低表达与HER2-0表达两种类型。HER2低表达占原发性TNBC的34%-39%，占转移性TNBC的22.2%-32%[1,2]。新型ADC药物在HER2低表达TNBC患者中也取得了显著疗效。约10%-50%的TNBC患者呈现雄激素受体（AR）阳性，该亚型具备独特的分子特性[3]。然而，关于AR阳性TNBC中HER2低表达的分子机制知之甚少，AR表达与不同HER2水平患者临床病理特征的相关性仍不明确。近期，一项纳入中国患者的研究旨在探讨HER2表达与临床病理特征之间的关系，分析HER2表达对TNBC中新辅助化疗（NAC）后病理学完全缓解（pCR）的影响，并评估AR表达在不同HER2水平TNBC患者中的预后价值[4]。为深入理解HER2表达与TNBC临床病理特征的相关性提供了新的视角，同时也为我们制定更加精准和有效的治疗方案提供了重要的参考。“医学界”整理相关内容如下，以飨读者。
研究方法
本研究自2021年10月至2022年8月期间，筛选出191例在锦州医科大学第一附属医院接受治疗的TNBC患者，系统性地收集其基线空心针活检的基本信息与临床病理特征，包括年龄、绝经状态、体重指数（BMI）、肿瘤大小、淋巴结转移情况、雄激素受体（AR）状态、Ki-67指数、组织学分级、HER2表达情况，以及是否伴有多灶性疾病。纳入标准包括：①单侧TNBC且无远处转移；②根据国家和国际指南指导，接受了新辅助化疗并完成手术；③可获取到完整的临床病理信息和随访数据。pCR定义为乳腺原发灶无浸润性癌且区域淋巴结阴性（ypT0/is，ypN0）。
研究结果
01
HER2表达与临床病理特征的关系
根据HER2表达水平，将191例患者分为两组：81例（42.4%）为HER2低表达TNBC，110例（57.6%）为HER2-0表达TNBC。与HER2低表达TNBC相比，HER2-0表达TNBC在绝经前状态（P=0.011）、BMI小于25（P<0.001）、AR阴性（P<0.001）以及组织学分级I/II（P=0.031）的患者比例更高，在其他方面，两组之间并未发现显著差异（表1）。
表1. HER2表达与临床病理特征的关系
02
不同HER2水平患者AR表达与临床病理特征的关系
根据不同的AR和HER2表达水平，将患者分为四组。在HER2低表达TNBC组中，35例（43.2%）患者为AR阴性，46例（56.8%）为AR阳性；在HER2-0表达TNBC组中，86例（78.2%）为AR阴性，24例（21.8%）为AR阳性。在HER2低表达TNBC组中，AR阳性患者的肿瘤较小（P=0.007），淋巴结转移较少（P=0.002），组织学分级较低（P=0.008），多灶性疾病的发生率也较低（P=0.022）。其余临床病理特征未达到统计学差异（P>0.05）（表2）。
表2. 不同HER2水平患者AR表达与临床病理特征的关系
03
总人群中pCR的单因素和多因素分析
纳入患者的总pCR率达到了39.8%。单变量分析显示，年龄（OR：2.066；95% CI: 1.050-4.064；P=0.036）、肿瘤大小（OR：0.334；95% CI: 0.155-0.718；P=0.005）、AR状态（OR：2.154；95% CI: 1.147-4.043；P=0.017）以及组织学分级（OR：0.340；95% CI: 0.187-0.620；P<0.001）均是与pCR显著相关的因素。
进一步多变量分析表明，肿瘤大小（OR：0.393；95% CI: 0.173-0.892；P=0.025）、AR状态（OR：2.072；95% CI: 1.059-4.053；P=0.033）和组织学分级（OR：0.414；95% CI: 0.219-0.783；P=0.007）是pCR的独立因素。而关于患者的不同绝经状态、BMI、淋巴结转移状态、Ki-67表达水平、HER2表达水平以及是否存在多灶性疾病等因素，在pCR的预测上并未展现出统计学意义（P>0.05）（表3）。
表3. 总人群中pCR的单因素和多因素分析结果
04
HER2低表达和HER2-0表达TNBC中pCR的单因素和多因素分析
HER2低表达TNBC患者的pCR率为34.6%，HER2-0表达TNBC患者为42.7%，差异无统计学意义。在HER2低表达TNBC患者中，BMI（OR：0.346；95% CI: 0.126-0.951；P=0.040）和组织学分级（OR：0.121；95% CI: 0.040-0.372；P<0.001）均是与pCR显著相关的因素。多变量分析表明，BMI（OR：0.165；95% CI: 0.048-0.567；P=0.004）和组织学分级（OR：0.072；95% CI: 0.020-0.257；P<0.001）是HER2低表达TNBC中与pCR相关的独立因素。
表4. HER2低表达TNBC中pCR的单因素和多因素分析结果
而在HER2-0表达TNBC患者中，肿瘤大小（OR：0.326；95% CI: 0.125-0.852；P=0.022）、AR状态（OR：2.864；95% CI: 1.037-7.910；P=0.042）和Ki-67水平（OR：0.285；95% CI: 0.088-0.924；P=0.037）是与pCR相关的重要因素。进一步的多变量分析显示，肿瘤大小（OR：0.337；95% CI: 0.123-0.923；P=0.034）和AR状态（OR：2.973；95% CI: 1.031–8.577；P=0.044）是HER2-0表达TNBC中与pCR相关的独立因素。
表5. HER2-0表达TNBC中pCR的单因素和多因素分析结果
研究结论
本研究深入剖析了HER2低表达及HER2-0表达TNBC的生物学与临床特性，为其pCR的预测及预后评估提供了有力的临床依据。尤为值得关注的是，本研究针对不同AR状态的HER2低表达TNBC进行了独到分析，所得结果不仅可能为未来的研究方向提供明确的指导，而且对于探索AR抑制剂与新型ADC药物的联合治疗策略具有重要的临床价值。
参考文献：
[1] Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161.
[2] Li Y, Abudureheiyimu N, Mo H, et al. In Real Life, Low-Level HER2 Expression May Be Associated With Better Outcome in HER2-Negative Breast Cancer: A Study of the National Cancer Center, China. Front Oncol. 2022 Jan 17;11:774577.
[3] Rossi V, Sarotto I, Maggiorotto F, et al. Moderate immunohistochemical expression of HER-2 (2+) without HER-2 gene amplification is a negative prognostic factor in early breast cancer. Oncologist. 2012;17(11):1418-25.
[4] Xu W, Jiang Y, Xu L, et al. HER2-low status may predict poor neoadjuvant chemotherapy response in HR-negative breast cancer: a real-world multicenter study. Jpn J Clin Oncol. 2023 Jun 1;53(6):463-471.
