每经记者 许立波 每经编辑 陈俊杰
6月19日，迪哲医药披露称其全球首创且唯一获批的淋巴瘤领域高选择性JAK1抑制剂高瑞哲（通用名：戈利昔替尼胶囊）获国家药品监督管理局批准，获批适应症为二线治疗复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
《每日经济新闻》记者注意到，7月1日起，2024年国家医保药品目录调整工作正式启动，预计11月份完成谈判并公布结果。拿到今年医保谈判入场券的戈利昔替尼，是否会参加这场大戏？
近日，迪哲医药副总经理、首席商务官吴清漪在接受包括《每日经济新闻》在内多家媒体采访时表示，目前国家层面鼓励对新机制、新靶点、新机构的创新，因此她对医药市场、医保的判断是“趋势向好”。落实到迪哲医药目前已获批的两款产品上，今年商业化的核心目标还是要进医保。“从价格上看，这两年新进入医保的血液肿瘤药，谈判签约的价格大概十几万元/年，最高的二十几万元/年，我们肯定希望在这个区间甚至往更高的方向去谈，具体价格，还要看谈判的情况。”
谈研发策略：瞄准未满足医疗需求，填补市场空白
淋巴瘤是目前世界上发病率增长速度最快的癌症之一，其中PTCL是一种起源于胸腺后成熟T/NK细胞的高度异质性的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）。而PTCL在所有NHL中生存率最低，且侵袭性极强，患者复发风险很高。其中复发/难治性PTCL患者的预后极差，3年生存率仅为23%，中位总生存期（OS）仅5.8个月。且既往临床常用药物疗效极其有限，单药治疗r/r PTCL的整体客观缓解率（ORR）均不及30%。
戈利昔替尼的创新在于开创了全球首个通过靶向JAK/STAT通路治疗PTCL的全新作用机制。据悉，JAK/STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，JAK1已成为免疫、炎症和癌症等疾病领域的新型靶点；JAK2已成为血液系统相关疾病治疗和预防的确切作用靶点；JAK3已成为治疗自身免疫性疾病的热门靶点；TYK2主要与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。
记者注意到，同为JAK1抑制剂，艾伯维的乌帕替尼、吉利德的非戈替尼、辉瑞的阿布昔替尼等药物均瞄准的是以特应性皮炎、类风湿性关节炎为代表的自身免疫性疾病。而适应症为血液肿瘤的JAK1抑制剂目前只有戈利昔替尼。
对此，迪哲医药创始人、董事长兼CEO张小林告诉记者，在开发策略上，戈利昔替尼选择PTCL主要是出于科学研究结果的考量，也同时避开了自免领域。“当时我们想这个事儿别人没有发现过，后来我们在临床上找些病人的样本，先在动物上、细胞上验证，证明确实如此，但毕竟临床上没有先例，还是有点担心的，咬着牙的做下去了。”
从研发策略上看，迪哲医药目前商业化的两款产品舒沃替尼、戈利昔替尼所选择的首个适应症都相对小众。对此，张小林表示，在美国《通胀削减法案》（IRA）施行前，“从小适应症入手”也是跨国药企（MNC）等成熟公司常见的策略，即通过小适应症相对低成本、快速上市，方便后续开拓市场。“迪哲医药已上市的两款药物均是如此，策略是新的分子、新的机理，在临床上急需的地方验证，而不是到已经有很多治疗手段的领域，上市以后，证明了安全性，扩展的事情相对来说容易多了。”
谈医保谈判：创新药品要获得合理的回报
近期，国家医保局发布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》（以下简称《工作方案》），市场解读主要包括以下三方面的调整：一是申报条件方面。按规则对药品获批和修改适应症的时间要求进行了顺延，2019年1月1日以后获批上市或修改适应症的药品可以提出申报。二是调出品种的范围方面。将近3年未向医保定点医药机构供应的常规目录药品，以及未按协议约定保障市场供应的谈判药品列为重点考虑的情形，强化供应保障管理。三是强化专家监督管理。明确专家参与规则和遴选标准条件，加强对参与专家的专业培训和指导，提高评审测算的科学性、规范性。建立健全专家公正履职承诺、保密管理、对外宣传等规定。
对于近年来医保谈判的调整趋势，吴清漪的看法是：“目前我们看到政策越来越规范，越来越透明，规则变得可控。所有行业都需要对未来有一个稳定的预期，可预测性很重要。”
吴清漪提到，近几年医保政策也出现了一定调整变化。一方面，“续约规则”出来后重大利好，第二次续约或者新适应症变化的砍价浮动变得更加量化、可操作性更强、更为温和；另一方面，遴选药物针对参照药物开始分级，开始有四个定级，包括“突破”“改良”“同质”“不及”。
“这些定义的出现，传递了一个很好的理念，不是所有创新都是源头创新，要有区分。尽管国家开始对于突破性创新更重视，但这两年突破性创新非常少，企业研发需要更加关注未被满足的临床需求。”吴清漪还认为，Best-in-Class（同类最优）/First-in-Class（同类首创）的创新药品应获得合理的回报，以此让企业和科研人员获得鼓励。
《每日经济新闻》记者注意到，今年的《工作方案》调整特别强调对药品供应保障管理的强化。根据此前披露的文件，国家医保局将在今年的协议文本中增加关于保障药品供应的条款并纳入考核管理，督促医药企业在谈判纳入医保目录后做好市场供应，从而更好保障广大参保患者权益。
目前，迪哲医药的商业化产品均通过CXO（医药外包）模式生产。这种生产模式是否会对公司药品纳入医保产生影响？对此，张小林回复称：“迪哲医药的合作伙伴是药明康德的（子公司）合全药业，我们对它的质量还是有信心的，与此同时，我们内部团队专门负责进行质量控制。同时，公司在建自己的工厂。最终，我们会实现供应链多元化，不能在一条路上卡死。”
封面图片来源：视觉中国-VCG41N1205289345
