转自：中国医药报
6.赛诺菲（Sanofi）
2023年营收：466亿美元
2023年，赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展其重磅药物Dupixent的适应证。今年1月，美国食品药品管理局（FDA）批准Dupixent用于治疗1~11岁、体重至少15公斤、患有嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的儿童患者。目前，Dupixent正在接受美国FDA审评，作为患有病情不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）成年患者的附加维持治疗。除了Dupixent，赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体，包括其潜在“firstin-class”单抗Frexal imab。该药用于治疗复发性多发性硬化（MS）和非复发性继发进展性MS的Ⅲ期临床试验正在进行中。
7.阿斯利康（AstraZeneca）
2023年营收：458.1亿美元
今年一季度，阿斯利康的多个研发项目取得了积极进展，包括与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的重磅抗体偶联（ADC）药物Enhertu获得美国FDA批准上市，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者。3月份，阿斯利康的“first-inclass”口服小分子Voydeya获得美国FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。
目前，阿斯利康与第一三共联合开发的一款Trop2靶向ADC疗法Datopotamab Deruxtecan已向美国FDA递交上市申请，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。
8.诺华（Novartis）
2023年营收：454.4亿美元
日前，诺华公布，其潜在重磅疗法Fabhalta治疗IgA肾病（IgAN）的Ⅲ期临床试验达到主要终点之一，美国FDA已接受Fabhalta用于治疗IgA肾病的监管申请，并授予优先审评资格。若获得批准上市，Fabhalta将可能成为全球首个针对替代补体途径的IgAN治疗药物。
同时，诺华积极布局放射性配体疗法。今年1月份，诺华公布的Ⅲ期临床试验结果显示，其放射性配体药物Lutathera作为一线药物治疗生长抑素受体（SSTR）阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）时，可使患者的疾病进展或死亡风险降低72%。诺华的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法Pluvicto用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅲ期临床试验也取得了积极数据，预计于今年下半年向美国FDA递交相关扩展适应证申请。
此外，诺华还积极开发不同新兴模式疗法。4月份，诺华与Arvinas达成10.1亿美元的合作协议，双方将共同开发Arvinas第二代雄激素受体（AR）靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）ARV-766。
9.百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）
2023年营收：450亿美元
日前，百时美施贵宝的B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞疗法Abecma以及CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi获得美国FDA批准扩展适应证。今年2月，美国FDA接受百时美施贵宝KRAS G12C抑制剂Krazati与西妥昔单抗联合用于治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治结直肠癌（CRC）的补充新药申请（sNDA），并授予该申请优先审评资格。同月，其ROS1和NTRK靶向抑制剂Augtyro用于治疗实体瘤的sNDA也获得美国FDA优先审评资格。
3月份，百时美施贵宝通过收购Karuna Therapeutics获得的潜在“first-in-class”疗法KarXT获得积极的Ⅲ期临床试验数据。该疗法用于治疗精神分裂症患者的新药申请已被美国FDA受理，PDUFA目标日期（即FDA完成新药上市申请审评的截止日期）为2024年9月26日。如果获得批准上市，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。
10.葛兰素史克（GSK）
2023年营收：384亿美元
今年，GSK取得一系列Ⅲ期临床试验积极进展。3月份，GSK公布，其PD-1抑制剂Jemperli的组合疗法用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的Ⅲ期临床试验达到了主要终点。根据此结果，GSK将向美国FDA递交监管申请，以扩大Jemperli的适应证至原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者总人群。同月，GSK的ADC疗法Blenrep在Ⅲ期临床试验中显著改善了多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS），GSK将与监管机构讨论这些数据。此外，GSK的潜在“first-in-class”口服抗生素Gepotidacin在针对非并发性尿生殖道淋病的关键性Ⅲ期临床试验中也取得积极结果，达到92.6%的微生物学治疗成功率，与活性治疗药物相比达到非劣效性标准。
11.礼来（Eli Lilly and Company）
2023年营收：341亿美元
2023年，礼来有两款创新疗法获得美国FDA批准。去年10月，其“first-in-class”抗体疗法Omvoh（Mirikizumab）获批，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。去年1月，礼来的非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂Jaypirca（Pirtobrutinib）获得美国FDA加速批准，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者；去年12月，该疗法再次获得美国FDA加速批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。此外，2023年，礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（Tirzepatide）也获得美国FDA批准上市，用于使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。
今年，礼来有更多新药有望获批，包括用于治疗早期阿尔茨海默病患者的抗淀粉样蛋白抗体Donanemab和治疗特应性皮炎的IL-13抑制剂Lebrikizumab等。
12.诺和诺德（Novo Nordisk）
2023年营收：337亿美元
2021年，诺和诺德的GLP-1受体激动剂Wegovy（司美格鲁肽）获得美国FDA批准上市，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。在Ⅲ期临床试验FLOW中，1.0mg司美格鲁肽可使2型糖尿病和慢性肾病（CKD）患者发生肾病相关事件风险降低24%。诺和诺德计划于今年向美国和欧盟递交司美格鲁肽扩展适应证的监管申请。
除司美格鲁肽之外，诺和诺德的RNAi疗法Rivfloza（Nedosiran）去年也获得美国FDA上市批准，用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平。
近日，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议授予诺和诺德的Awiqli（基础胰岛素周制剂依柯胰岛素）用于治疗成人糖尿病的上市许可。诺和诺德继续在减肥领域布局，其新一代口服减肥疗法Amycretin在Ⅰ期临床试验中，12周内将参与者体重减轻了13.1%。此外，诺和诺德司还通过收购和达成研发合作，获得了多款新一代减肥疗法的开发权益。
（药明康德内容团队供稿）
