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智通财经APP讯，和黄医药(00013)公布，索乐匹尼布(sovleplenib ，HMPL-523)用于成人原发免疫性血小板减少症患者的 ESLIM-01 中国 III 期研究结果于《柳叶刀·血液病学(The Lancet Haematology)》发表。该研究的额外详情和亚组结果亦已于 6 月 14 日在欧洲血液协会(EHA)2024 年年会上以一项口头报告及两项海报展示的形式公布。
据悉，索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和免疫性疾病的新型、高选择性的脾酪氨酸激酶(Syk)口服抑制剂。 Syk 是 Fc 受体和 B 细胞受体信号传导通路的重要组成部分。免疫性血小板减少症是一种复杂的自身免疫性出血性疾病，导致患者外周血中的血小板水平降低。由于造成疲劳、活动限制和焦虑，免疫性血小板减少症也可能对患者的生活质量造成影响。此次《柳叶刀·血液病学 (The Lancet Haematology)》发表的 ESLIM-01 研究结果表明，索乐匹尼布有潜力成为既往接受过至少一种治疗的免疫性血小板减少症患者的治疗选择。
ESLIM-01 研究是一项在中国 188 名既往接受过至少一线标准治疗的成人原发免疫性血小板减少症患者中开展的按 2:1 比例随机、双盲的 III 期临床试验(NCT05029635)。研究显示索乐匹尼布在原发免疫性血小板减少症患者中展现出具有临床意义的快速且持久的持续血小板计数应答，具有可耐受的安全性特徵，并改善了患者的生活质量。研究的主要终点已达到，索乐匹尼布组的持续应答率(DRR)为 48.4%(61/126)，而安慰剂组则为零(p<0.0001)，且在大部分预设的分组中保持一致。此外，索乐匹尼布组在 0-12 周时的整体应答率(ORR)为 68.3% ，在 0-24 周时的整体应答率为 70.6% ，而安慰剂组的整体应答率则分别为 14.5% 和 16.1% (p <0.0001 )。接受索乐匹尼布治疗的患者出现应答的中位时间为 8 天，而安慰剂组则为 30 天。
该研究进一步的事后亚组分析显示，无论既往的治疗线数或者既往 TPO/TPO-RA 治疗情况(包括 TPO/TPO-RA 治疗类型或治疗方案的数量)如何，索乐匹尼布在免疫性血小板减少症患者中均带来一致的临床获益。研究中大部分患者既往都接受过大量治疗，中位既往免疫性血小板减少症治疗线数为四线。在既往接受过四线或以上治疗的患者中，索乐匹尼布组的持续应答率为 47.7% ，而安慰剂组则为 0% (p<0.0001) 。此外，大部分患者既往曾接受过 TPO/TPO-RA 治疗。索乐匹尼布组的患者中 74.6%的患者曾接受过 TPO/TPO-RA 治疗，对该亚组的分析显示，索乐匹尼布组的持续应答率为 46.8%，而安慰剂组则为零(p <0.0001)。
ESLIM-01 研究中索乐匹尼布的安全性与既往临床研究保持一致。大多数治疗期间不良事件( TEAE)的程度为轻度或中度(1 级或 2 级)。在接受索乐匹尼布治疗的患者中，25.4% 出现 3 级或以上 TEAE，而安慰剂组则为 24.2%。索乐匹尼布亦显著改善了患者躯体功能和精力/疲劳方面的生活质量(p<0.05)。
中国国家药品监督管理局已将索乐匹尼布用于此适应症纳入突破性治疗品种，并于 2024 年 1 月受理其新药上市申请并纳入优先审评 。一项于美国开展的剂量探索研究正在计划中(NCT06291415)。和黄医药亦已于 2024 年 3 月在中国启动索乐匹尼布用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)成人患者的 II/III 期研究的注册阶段(NCT05535933)。和黄医药目前保留索乐匹尼布在全球的所有权利。
