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氧博士:无药可治的还原应激损伤与心肌肥大、心力衰竭的特效氧化疗法

市场资讯 2024.06.13 06:23

一、还原应激损伤理论的缺位与氧化疗法的补位

在现代医学看来,许多病被认为是病因不明,目前尚无有效的治疗之法,甚至无药可治。

这只能说明对这些疾病既不对症,更无药可下。

“有一病必有一治,不能治者,未得其法也。”

无药可治的根源在于其对缺氧引发的还原应激损伤的致病机理出现了方向性的判断错误,而对补氧的氧化疗法的治病机理研究甚少,甚至存在严重的质疑、误解。

只关注到氧化应激损伤,却忽略还原应激损伤,在理论上偏离了只有实现氧化还原平衡才能保持正常新陈代谢和健康的基本原理。在医疗实践中主要研发应用抗氧化药物,目前还没有研发可降低还原物质,缓解还原应激损伤,恢复氧化还原平衡、保持正常新陈代谢的药物。

我们在西藏发现缺氧缺健康的基础上,成功研发了氧博士这一具有安全氧化还原性物质、缓解还原应激损伤、恢复氧化还原平衡功能的食品添加剂。氧博士具有安全、广谱、高效、价廉的特点,填补了安全氧化药物的空白,是医学理论和实践的重大发现和发明。

氧博士可以在体内代谢生成一氧化氮,起到第二信使的作用,调节线粒体代谢异常,恢复氧化还原平衡,达到扩张血管,分散血红细胞和血小板团聚,化解血栓,对心血管疾病,包括心肌肥大、腰酸背痛等症状都有奇效,开辟了现代医学的氧化疗法,简称氧疗。

氧化疗法与抗氧化疗法是相辅相成的,是现代医学实现氧化还原动态平衡的重要组成部分,但过去却被大多数人所忽略。

二、心肌肥大与心力衰竭:典型的还原应激损伤疾病

心肌肥大是一种强有力的代偿形式,然而它不是无限度的,如果病因历久而不能被消除,则肥大心肌的功能便不能长期维持正常而终转向心力衰竭。慢性心力衰竭一般都是在心肌代偿性肥大的基础上逐渐发生发展的。

心肌肥大,可由多种原因导致,如高血压、心脏瓣膜病、肺动脉高压等,使心脏收缩时负荷增大。长期心脏负荷较大,会造成心腔扩大、心肌肥厚,经常进行剧烈运动的人会出现运动性心肌肥大。若这些疾病或运动不及时改善,会形成肥厚型心肌病。

肥厚型心肌病是以心肌肥厚为特征的疾病,与遗传、内分泌代谢紊乱有关。肥厚型心肌病会出现左室流出道梗阻、左室舒张功能障碍、心肌缺血和心律失常的病理改变。患者常有呼吸困难、心前区疼痛、头晕或晕厥的发生。晚期患者由于心肌顺应性的下降,心室舒张末期压力增加,心房压增高而出现心力衰竭甚至猝死。

心肌肥大的深层原因是缺氧引发的氧化应激损伤与还原应激损伤相互作用的结果,肥厚型心肌病是还原性物质堆积,线粒体代谢异常恶性循环的结果。

大多数疾病都是缺氧引发还原性物质堆积过多的结果。这也是氧博士更对症、疗效更好的原因。

三、心肌肥大还原应激损伤的主要病理特征

肥大的心肌为何会转向衰竭?这是长期以来为人们进行探讨和研究的问题。目前认为,代偿性心肌肥大是一种不平衡的生长形式。这种在器官、组织、细胞、分子等不同的水平上都有其特征性表现的不平衡生长,是肥大心肌转向功能不全的基础。但是,人们普遍忽略了不平衡的生长更深层次的原因是缺氧引发线粒体代谢异常,还原性物质堆积过多的结果,进而引发心力衰竭。

(一)器官水平上的特征

从整个心脏来看,不平衡生长表现为缺氧导致心脏重量的增长超过了支配心脏的交感神经元轴突的生长,因此心脏内交感神经分布的密集程度显著地低于正常。而且,肥大心肌中儿茶酚胺合成减少而消耗增多,因而心内去甲肾上腺素含量显著减少,这种神经支配和递质含量方面的变化,就会促使心肌兴奋-收缩偶联发生障碍,从而导致心肌收缩性减弱。

  (二)组织水平上的特征

表现在心肌内微动脉和毛细血管的生长因缺氧明显地落后于心肌细胞体积的增长,所以单位重量的肥大心肌因微血栓形成导致毛细血管数目减少。对哺乳类动物心肌微循环的活体组织研究表明,安静时,正常动物心肌每1mm3内约有2300条开放的毛细血管,毛细血管平均间距为16.8μm。当心脏负荷加重或缺氧时,毛细血管前括约肌松弛,原处于贮备状态的约2100条毛细血管也开放。这样,总的功能性毛细胞管可达4.400条/mm3,毛细血管间距因而减少到5.5μm.因而,由于负荷加重而增高的心肌需氧量,很快通过原运输加快而得到满足。然而在心肌肥大时,则因毛细血管总数相对减少,氧的弥散间距增大,故心肌缺氧。这样的患者在安静的状态下,大部分贮备毛细血管已经开放,故当负荷增加时,功能性毛细血管数不能再有显著的增加,氧的弥散间距也不能明显缩小。因此肥大心肌在负荷增加时常处于缺氧状态,致有氧代谢减弱,能量生成不足,心肌收缩性减弱。

(三)细胞水平上的特征

表现为缺氧导致细胞体积和重量的增加大于其表面积的增加,即肥大心肌的表面积与重量之比显著降低。而细胞表面的胞膜(sarcoplasmicmembrane)正是Na+-K+、Na+-Ca2+等离子转运所必经的部位。故细胞面积的相对减少可使细胞转运离子的能力减弱,包括Ca2+内流相对不足,从而使心肌细胞的功能降低。近年来电子显微镜的观察还证实、肥大心肌内线粒体数量与心肌细胞体积的比值减小,线粒体膜表面积与心肌纤维重量的比值也明显减少,所以肥大心肌内生物氧化作用相对减弱。这也是肥大心肌能量生成不足的原因之一。

(四)分子水平上的特征

表现为缺氧导致肌球蛋白分子的重节片(头部)和轻节片(尾部)的比值降低,即头部在整个分子中所占的比重减少。而头部正是ATP酶所在的部位,头部比重的减少,就可使ATP酶的活性随之相对降低。此外,ATP酶又受Ca2+的激活,心力衰竭时,由于Ca2+向肌球蛋白横桥部位转运缓慢,故可使ATP酶活性进一步降低。体外实验表明,衰竭心肌中ATP酶的活性约降低20~30%。ATP酶活性的降低使心肌能量利用发生障碍,因而心肌收缩性减弱。

三、心肌肥大现行防治方法的局限性

心肌肥大患者在生活上应注意避免过劳,防止过度精神紧张,β受体阻滞剂,心得安可降低心肌收缩力,减轻左心室流出道梗阻改善左心室壁顺应性及左心室充盈,也具有抗心率失常作用。剂量:10mg口服,每日3次。可逐渐增加,最大可达480mg/日。也可用钙通道阻滞剂,异搏定40mg口服每日3次,硝苯吡啶10mg,口服,每日3次。能改善心室舒张功能,应注意观察血压,以防血降得过低。

但是,哈尔滨医科大学附属第一医院内科危重症病房的张瑞英等在《氧化应激/还原应激在心力衰竭中的研究进展》( 中华老年多器官疾病杂志 2019 年9 月28 日第18 卷第9 期 )中揭示:

随着人类预期寿命的增加和急性缺血事件死亡率的降低,心力衰竭的发病人数正以每年 900000 例的速度增加。尽管目前给予有效治疗,但心力衰竭仍然是严重威胁人类健康的危险因素之一,其 5 年死亡率可达 50%。心脏是耗氧最多的器官,因此氧化还原信号变化及氧化应激/还原应激在急、慢性心力衰竭的进展中起着至关重要的作用,且已经被大量基础研究证实。

大型临床试验证实,给予大剂量维生素 E/C 并未改善患者临床预后,而较高剂量的维生素 E 甚至会导致动脉粥样硬化和血管功能恶化,可能与抗氧化剂过量导致的还原应激( reductive stress,RS)有关。

RS 定义为促氧化剂/抗氧化剂之间的平衡紊乱,使细胞、机体处于相对还原状终端接受电子受体的缺失、电子供体 NADPH 和 NADH 的积累、抗氧化剂/酶还原能力增加所致。

目前临床上采用的大多数抗氧化策略都未能改善心力衰竭患者的预后。原因可能是大部分研究忽略了还原应激的损伤作用。在概述心力衰竭时氧化应激/还原应激的变化特点后,未来 OS 研究方向或许可以针对高还原性患者进行抗 RS 治疗,对高氧化性患者行抗 OS 治疗,但同时需避免诱发 RS。尽管一些大型临床抗 OS 治疗并未改善心力衰竭患者的预后,这并未否定 ROS 在心力衰竭进展中的作用,开发抗氧化/还原应激的新药物或者新方法。

上述专家可能是国内研究还原应激问题较早的专家,或许是国内第一批人,但是却揭示了还原应激损伤的重要研究方向。

四、心肌肥大的主要致病机理:缺氧引发的还原应激损伤

无论是研究氧化还原生物学还是其它生物学领域,氧化应激损伤在过去几十年内被视作圭臬。(Rajasekaran 2020)认为过去人们只重视氧化应激,还原应激在过去往往被学者们所忽视,导致很多疾病没有办法找到合适的原因解释,并且许多疾病用还原剂治疗疾病是无效的。

不少心脏疾病都发现有存在一个大量还原性物质积蓄导致心肌病的阶段。慢性还原应激会导致心脏重构和舒张压紊乱,心脏肥大。这种现象在多个小鼠模型中出现。在猪模型中,心肌梗塞早期,心肌缺血会积蓄大量还原性物质,导致还原应激,随后会导致一系列病理问题。而这种还原应激状态,需要恢复供血后一周至一月才会出现氧化应激损伤。这也是为什么心肌梗塞在早期使用还原疗法往往无效的原因(Carretero et al. 2020)

过去往往都只观察到了氧化损伤,当时还原物质过量导致的危害其实往往比氧化损伤更加严重。氧化应激会损伤骨骼肌的再生能力,然而还原应激更会损伤肌原性的分化能力(Rajasekaran et al. 2020)。如果心肌也有类似的线性,可能是还原性物质过多导致心肌肥大的原因。(Bellezza et al. 2020)详细描述了还原应激导致骨骼肌肉的病理生理作用。像全身长时间无法消退的肌肉疼痛,例如纤维及痛症,可能就是肌肉还原应激导致的。

五、氧博士:心肌肥大氧化疗法是特效药

由于现在的医学治疗方案对氧化疗法非常排斥,只关注到氧化应激损伤,却忽略还原应激损伤。

现有医疗手段对还原应激损伤问题,几乎无法改善,甚至可能起到相反的作用。

随着使用氧博士的用户不断增多,我们发现氧博士对于心肌肥大患者,或是说因为还原性物质堆积导致的疾病有着比较好的改善效果。

还原性物质堆积是导致心肌肥大的主要因素之一,因此只要能够改善还原性物质堆积,心肌肥大的症状就能够得到一定改善。氧博士便有通过刺激血红细胞少量生成一氧化氮,避免血红细胞与血小板团聚,造成还原性物质堆积的作用,甚至具有良好的改善微血栓的作用。

氧博士在防治高原病(心肌肥大是重要症状)和许多缺氧引发的还原应激损伤疾病(腰酸背痛等慢性病)的特效药作用已经得到了验证。

氧博士作为一种具有安全氧化还原性物质、避免还原应激损伤功能的食品添加剂,可以通过内服、外敷、泡澡、泡脚等多种方法使用,快速改善一些因为还原应激导致的问题。

每一个人都处于不同的氧化还原状态,需要指出的是还原过度和氧化过度都会造成损伤,保持恢复氧化还原的平衡状态是现代医学的最高境界。

中国民族卫生协会抗衰老专委会立足民族卫生健康领域,扎根抗衰老暨食品医药大健康等行业产业,接受中国民族卫生协会的领导,重点就抗衰老暨食品医药大健康行业开展信息交流、业务培训、科普宣传、书刊编辑、专业展览、国际合作与交流等。按照协会的部署,专委会将抓好抗衰老暨食品医药大健康行业自律与发展,为建设健康中国做好服务。

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