转自：金融界
本文源自:财联社
很多肿瘤一旦确诊就是晚期，导致很多人“闻癌色变”。但事实上，临床上的很多癌症患者并不是死于癌症本身，而是死于癌症并发症，比如恶性腹水。
近年来，以PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫治疗的突破，已经在很大程度上改善了肿瘤的治疗效果，让癌症越来越有可能成为一种慢性病。 但对于那些合并了癌性胸腹水的肿瘤患者来说，却依然很难从现有治疗手段中获益，这为医学界提出了新的挑战。
针对这一临床需求还远远未被满足的疾病领域，由武汉友芝友生物制药股份有限公司（简称“友芝友生物“）自主研发的用于治疗恶性胸腹水的创新药物M701的出现有望填补国内外空白。
恶性腹水：未被满足的临床需求
癌性腹水，又叫恶性腹水，这是一个许多癌症患者在晚期、终末期都会经历的症状，最常见于卵巢癌和消化道肿瘤，包括结肠癌、胃癌、胰腺癌等。统计显示，在中国，每年约有60万的癌症患者会发生癌性腹水。
当出现腹水，患者病情往往已经比较严重，加上腹水的发病原因复杂，病因与原发肿瘤的来源一般相独立，因此恶性腹水的治疗一直是个棘手问题。“腹水抽了又涨，涨了再抽”，癌症患者一旦出现腹水，不仅严重影响患者生活质量，其预后也将变差，患者中位生存期长则数月，短则只有数周，一年生存率大多低于15%。
恶性腹水的治疗困境还在于缺少具有针对性的特效药物，现有常见治疗药物及方式包括利尿剂、腹腔穿刺引流、腹腔局部化疗等。但这些方法均属于“对症”治疗，只能暂时缓解患者的腹水症状，需要重复治疗，而且往往存在疗效不佳、患者耐受不佳等问题。因此，恶性腹水亟需更为精准有效的治疗技术。
值得一提的是，近年来，“双抗”在癌症治疗当中的地位日益提升，而以EpCAM和CD3为靶标的“双抗”药物卡妥索单抗（Catumaxomab）正是专门为治疗腹水而诞生。
所谓“双抗”，也就是双特异性抗体，相比常规的单靶点抗体药物只能用于抑制某一个或一类靶点，“双抗”最大的特点在于，这类药物能够同时抑制两个或两类靶点，以一药之“力”，达到两药联合治疗的效果，或者达到两药联合无法实现的适应症。
截至目前，全球已先后有15款双抗药物获批上市。而较为遗憾的是，虽然在临床试验中展现出不错的疗效，但因为商业化失败，获批的卡妥索单抗已于2017年宣布退市。
但这也给后来者留下了追赶乃至超越的机会，M701便是其中之一。M701是由友芝友生物自主研发的生物一类新药，和卡妥索单抗一样，这也是一款上皮细胞黏附分子（EpCAM）和分化簇3（CD3）双靶向的双抗药物。
目前，M701已在中国开展针对恶性腹水及恶性胸水的多项不同阶段的临床试验，包括一项针对上皮性实体瘤引发的恶性腹水的关键III期临床试验，以及一项针对非小细胞肺癌引发的恶性胸水的II期临床试验。
公开资料显示，针对恶性腹水这一适应症，目前全球新药在研管线仍以EpCAM×CD3双抗为主，而溶瘤腺病毒、细胞疗法、多肽等新兴技术虽然颇具前景，但因处于发展早期而相对不成熟。凭借在研管线中的优势地位和较少的竞争对手，M701有望成为这一蓝海市场的先行者。
矢志超越，M701成色更足
事实上，作为双抗始祖，卡妥索单抗并不是一类普通的双抗产品。不同于免疫“双抗”和靶向“双抗”，这是一款更为罕见的靶向+免疫的靶免“双抗”，也就是同时具备了靶向药与免疫药功能的“双抗”。
靶向治疗和免疫治疗被认为是癌症精准治疗的两大“支柱”，这两者相结合的方案在临床上也正在得到越来越多的重视。
最近刚刚被美国FDA批准的，一种名叫Tarlatamab（lmdelltra）的新型药物让小细胞肺癌这种极为难治的癌症第一次有了特效靶向药。而Tarlatamab正是一款靶免双抗，通过同时靶向癌细胞和T细胞，引导T细胞对肿瘤实施精准打击。
尽管亮点不少，但卡妥索单抗也并非没有短板，其之所以黯然退市，一个很重要的原因在于，受限于当时的技术，卡妥索单抗采用的是鼠源抗体的设计，这不但会加大过敏的风险，也限制了卡妥索单抗的疗效。
而M701与之不同的是，它是一款人鼠嵌合双特异性抗体。也就是说，与卡妥索单抗相比，M701进行了人源化改造，不仅可以显著降低免疫原性，实现持续给药。同时，M701的非对称结构设计也优化了CD3端抗体的亲和力，在保留药物效果的同时，还能有效控制药物的安全性风险。
在正在举行的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，友芝友生物公布的M701在中国开展的治疗晚期上皮实体瘤引发的恶性腹水的II期临床研究的中期分析数据显示，M701有着卓越的疗效和高度的安全性。
截至2023年12月15日，该项研究总共入组了84名晚期上皮性实体肿瘤伴恶性腹水患者，按照1:1比例纳入试验组和对照组。
研究结果显示，试验组的无穿刺生存时间显著长于对照组（中位值54天对24天，HR=0.39，p=0.001），且亚组分析揭示胃癌、卵巢癌、结直肠癌等不同癌种类型受试者均有获益趋势。
生存分析显示，M701经治的受试者有生存期延长的趋势（中位值113天对76天，HR=0.45，p=0.0575），试验组和对照组的6个月的生存率分别为35.2%和15.8%。生存时间的亚组分析显示，胃癌患者在试验组的生存时间显著延长（中位值128天对64天，HR=0.45，p=0.0438）。
在试验组和对照组中，3级及以上的治疗紧急不良事件发生率（TEAE）分别为52%和57.5%，严重不良事件发生率（SAE）分别为38%和50%。在M701治疗的受试者中，仅有2例患者报告了细胞因子释放综合征（CRS）不良反应且均为1-2级。M701腹腔灌注体现了良好的安全性。
罹患癌症本已不幸，而恶性腹水除之不尽更是让原本艰难的治疗雪上加霜。反复出现的腹水加剧了患者身体消耗，而身体机能的下降又可能会加速肿瘤的生长，治疗就此进入恶性循环。
M701在癌性胸腹水治疗领域展现出巨大的市场前景和潜力，其独特的价值和卓越的临床表现不仅将为患者带来新的治疗选择，更能为肿瘤治疗添砖加瓦，完善临床疗效，进而为整个医疗保健系统的高效运行带来深远的积极影响。
