转自：医学界
原发性肝癌是全世界范围内常见的恶性肿瘤之一，我国每年肝癌新发病例和死亡病例均占全世界约50%[1,2]。根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据，2022年中国肝癌新发病例估计为36.77万，发病率位居我国恶性肿瘤第四位；肝癌死亡病例约31.65万，死亡率位居第二位，严重威胁人们的生命健康[3]。
面对原发性肝癌，应该如何进行防治呢？只有充分了解原发性肝癌的流行病学特点及危险因素，才能更加有效地开展防治工作。现将综述《原发性肝癌的流行病学及其危险因素研究进展》[4]（以下简称“《研究进展》”）作进一步解读，以期为我国原发性肝癌的防治工作提供参考和借鉴。
知己知彼：知晓流行病学，助力肝癌患者早筛和监测
《研究进展》指出，我国人群原发性肝癌的年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASMR）分别为17.81/10万和15.29/10万；每年原发性肝癌总发病例数和死亡例数约占全球一半，并具有显著的城乡和地区差别。其中，农村地区人口ASIR和ASMR均高于城市人口，尤其是65岁以下的人口中城乡差异更显著。在地域分布上，西部欠发达地区的ASIR和ASMR最高，其次是中部、东部地区。
原发性肝癌的发病率不仅与地域有关，还与年龄及性别密切相关。我国原发性肝癌的发病率随年龄增长而逐渐增加，<30岁年龄组的发病率较低，≥30岁年龄组的发病率开始快速升高，80~84岁年龄组的发病率达到高峰。在全球大多数地区，男性原发性肝癌发病率和死亡率均比女性高2~3倍。在我国，男性原发性肝癌发病率和死亡率明显高于女性。这可能与男性和女性的危险因素暴露率不同有关。
有研究表明，原发性肝癌总体5年生存率仅18%，但早期肝癌经过外科治疗后5年生存率超过60%[5]。对于原发性肝癌高发地区的高龄人群及时做到早筛和定期监测，有助于更加及时地发现原发性肝癌，是提高患者长期生存率的重要、有效手段。
运筹帷幄：掌握危险因素，提高肝癌防治水平
根据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》[6]，肝癌高危人群的快速、便捷识别是实施大范围肝癌筛查的前提，而对人群肝癌风险的分层评估是制定不同肝癌筛查策略的基础。《研究进展》指出，原发性肝癌常见的危险因素包括慢性HBV、HCV感染、酒精性肝病、代谢性疾病[如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、糖尿病（DM）等]。
其中，HBV感染是我国原发性肝癌发病的重要危险因素。HBV感染患者发生原发性肝癌的终生风险为10%~25%[7]。因此，在预防和降低原发性肝癌的措施方面，HBV疫苗接种是关键。而HCV感染患者一旦进展到肝硬化阶段，原发性肝癌的发病率增加为2%~4%[8]。尽管抗病毒药物可在一定程度上控制乃至根治慢性HBV和HCV感染，但慢性病毒感染仍然是我国原发性肝癌的主要病因。
我国一项纳入50万人的前瞻性研究显示，当前吸烟者患原发性肝癌的风险比从不吸烟者高28%，而戒烟30年的人患原发性肝癌的风险与从不吸烟的人相似[9,10]。过度饮酒是公认的发生原发性肝癌的危险因素，饮酒量越大、饮酒年限越长，原发性肝癌的患病风险越高。有研究显示，控制饮酒和减少饮酒年限有助于预防原发性肝癌的发生，特别是＞30岁的人群和癌症高发人群应减少酒精的摄入[11]。
此外，随着肥胖、糖尿病人群的增加，代谢综合征的流行更加普遍，将进一步导致原发性肝癌发病率的上升。一项荟萃分析显示，肥胖使原发性肝癌的风险增加约2倍[12]。肥胖还可以增加慢性肝病患者原发性肝癌的发生。其他因素包括黄曲霉毒素和微囊藻毒素。黄曲霉毒素是一类由黄曲霉、寄生曲霉等真菌产生的致癌物质，其中黄曲霉毒素B1（AFB1）的毒性最大，致癌性最强。自1985年以来，允许水稻代替玉米的政策已经使黄曲霉毒素生物标志物检出率降低了97.4%，这使得我国原发性肝癌的发病率有所下降[13]。蓝藻分泌的微囊藻毒素（MC）是一类天然的具有肝毒性的代谢产物，普遍存在于淡水湖和饮用水中。MC主要通过抑制蛋白磷酸酶1和2A导致中间丝和微丝的过度磷酸化和肝细胞骨架的损伤，从而诱导原发性肝癌的发生。
只有更清晰地掌握原发性肝癌的危险因素，才能制定有效的预防策略，进而为肝癌的防控措施提供切实有力的循证医学证据。
小结
目前，HBV和HCV感染仍然是原发性肝癌最重要的危险因素。伴随HBV疫苗的接种、对HBV和HCV感染患者有效的抗病毒治疗以及对病毒性肝炎高危人群的筛查，病毒性肝炎的患病率将会有所下降。肥胖、DM、NAFLD以及过量饮酒等因素是原发性肝癌发生的重要危险因素。普及并推广健康的生活方式，进行早期的筛查、预防和治疗，完善原发性肝癌监测手段并不断精进治疗策略，将有力地提高我国原发性肝癌的防治水平，从而在未来全面降低我国原发性肝癌的社会、经济和医疗负担。
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