5月2日，clinicaltrials官网显示，恒瑞医药启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲III期临床研究（NCT06396429；HRS9531-301）。
该研究旨在评估HRS9531对比安慰剂在超重或肥胖受试者中持续48周的有效性和安全性，计划招募540例受试者。试验预计将于5月20日开始，于2025年7月30日结束。
恒瑞向千亿美元减重市场发起最后冲刺
代谢性疾病领域是恒瑞布局的核心疾病领域之一，2型糖尿病和减重是其重点开发的适应症。针对2型糖尿病，恒瑞目前已经形成丰富的产品梯队，既有包括SGLT2抑制剂恒格列净、DPP-4抑制剂瑞格列汀等获批上市的产品，也有包括瑞格列汀+二甲双胍复方、瑞格列汀+恒格列净+二甲双胍三联复方、胰岛素等药物进入申报上市阶段，还有包括口服GLP-1R激动剂HRS-7535、GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531、SHR-3167等早期阶段候选药物。
不过，针对如火如荼的减重赛道，恒瑞目前还没有产品获批，亦没有即将申报上市的疗法。根据恒瑞最新业绩披露的管线进展，HRS9531是其现有的唯一进入III期临床的减重疗法。这也意味着恒瑞将减重适应症而非2型糖尿病作为了HRS9531的优先开发方向。礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）作为全球首款获批的GLP-1R/GIPR双重激动剂，于2022年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病（商品名：Mounjaro），又于去年11月8日获FDA批准用于慢性体重管理（商品名：Zepbound），成为了全球首款同时获批2型糖尿病和体重管理的GLP-1R/GIPR靶向疗法，2024年其全球销售额合计达到54亿美元。根据近日礼来公布的1季度财报，替尔泊肽3个月大卖23亿美元，其中Zepbound收获了5.17亿美元，前途不可限量。HRS9531作为全球进度仅次于替尔泊肽的GLP-1R/GIPR靶向疗法，想必也被恒瑞寄予厚望。加上越来越多的国产减重创新药即将进入市场，恒瑞急需要一款潜在最佳选手打响进军减肥赛道的第一枪，或许HRS9531就是恒瑞的上上选。
除了HRS9531外，恒瑞口服GLP-1R激动剂HRS-7535也正在被开发用于减重治疗，尚处于II期研究阶段。
国产减重疗法，进度如何
减肥赛道上，领跑者诺和诺德与礼来叱咤风云，市值屡创新高。前者手握司美格鲁肽皮下制剂Wegovy、口服司美格鲁肽和双重机制疗法CagriSema等雄厚资产，后者则有替尔泊肽、口服GLP-1R激动剂orforglipron和GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂retatrutide等重磅筹码傍身。国内众多药企也已经在这一赛道下注，信达倾力挖掘从礼来引进的GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽（IBI362）的潜能，进度领先。今年2月，玛仕度肽用于治疗肥胖的上市申请获CDE受理。在中国超重或肥胖成人受试者中开展的III期GLORY-1研究结果显示，玛仕度肽4mg和6mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例均显著优于安慰剂组；第48周时，玛仕度肽组的减重疗效较32周进一步提升。先为达长效GLP-1激动剂Ecnoglutide对比安慰剂在超重/肥胖患者中的疗效的III期研究（NCT05813795）已完成受试者入组，研究结果预计将在2024年下半年公布。恒瑞的GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531和口服GLP-1R激动剂HRS-7535初显减重效果。一项用于健康受试者的I期临床（NCT05152277）显示，接受HRS95314周治疗的5.4mg组平均减重范围为4.3-7.7kg，幅度达6.7%-9.3%。小分子GLP-1R激动剂HRS-7535在I期（NCT05347758）研究中初显减重效果，接受每日1次口服120mg HRS-7535治疗的受试者第29天时的体重下降4.38kg。向减肥领域发起全面进攻的还有华东医药。2023年7月，其利拉鲁肽生物类似药斩获肥胖或超重适应症，在国内GLP-1类减肥市场上率先卡住身位。华东医药也留有后招，在研管线中排列着司美格鲁肽生物类似药、GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005、GLP-1R/GCGR/FGF21R长效三靶点激动剂DR10624、小分子GLP-1R激动剂HDM1002等。此外，减肥赛道还有仁会生物、翰森、石药集团等众多重量级玩家下注。仁会生物的贝那鲁肽注射液也于去年7月获国家药监局批准用于肥胖或超重人群；翰森制药的GLP-1R/GIPR双激动剂HS-20094目前正在进行针对超重或肥胖受试者的II期临床，石药集团司美格鲁肽用于减重的临床申请已获CDE批准。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
