转自：医学界网站
来源 | 华中科技大学同济医院
从没想过，我们的孩子会因为贫血需要依赖输血维持生命。但幸运的是，通过造血干细胞移植，孩子彻底摆脱贫血，开启新的生活。
宝宝刚出生就要输血
3年前，我还没从生产之痛中缓过来，就被告知刚出生的宝宝因为黄疸很高需要到新生儿科住院治疗，本以为她会像其他“黄疸”宝宝一样照照蓝光很快就能出院，谁知医生却告诉我们，“孩子贫血很严重，除了常规的黄疸治疗，还需要输血。”经过21天的煎熬，孩子终于出院了，出院时新生儿科医生一再叮嘱，孩子虽然目前状况还好，但一定要定期复查血常规，不能大意。
没想到孩子得了罕见病
之后，按照医生的建议，我们每隔1~2周就带孩子去医院查血常规，一个月后，孩子的血红蛋白明显降低。我们找到同济医院儿童血液与肿瘤专科的胡群教授。胡教授详细询问孩子的情况后，建议住院寻找原因。住院后，常规检查并未发现异常，胡群教授觉得孩子的贫血不像常见的贫血，建议我们做基因检测，考虑再三后我们一家都做了基因检测。
等待结果的过程中，我心神不宁，一边给自己心理建设“如果孩子的病很难治怎么办”，一边期盼着结果没问题。大概过了1个月左右，医院来电告知，孩子得了一种叫丙酮酸激酶缺乏症的罕见病，我跟孩子爸爸各携带一个异常基因。
丙酮酸激酶缺乏症我从未听说过，但罕见病我多少知道一点：不好治！消息如同晴天霹雳，打碎了我“结果没问题”的幻想。
医生告诉我们，丙酮酸激酶缺乏症是一种由PK-LR基因异常所致的常染色体隐性遗传疾病。正常人都有两组PK-LR基因，其中一组来自母亲，一组来自父亲。假如父母中有一方为异常基因携带者，每次怀孕下一代有一半的机会成为携带者。假如父母都是异常基因携带者，每次怀孕下一代有一半的机会成为携带者，1/4的机会正常，1/4的机会患病。
孟德尔遗传定律
造血干细胞移植，点亮新的希望
之后，我们的生活仿佛就成了复制粘贴，输血、2周左右复查血常规、输血，如此反复。如果不输血，孩子的身体多个组织器官可能会缺氧，长期下来会引发心脏扩大和免疫功能低下等问题。然而，输血也伴随着一些问题，长期输血会导致孩子体内铁超载。一旦铁超载超过医学规定的警戒线，就需要启动排铁治疗，否则会出现铁超载引起的并发症。
确诊后8个月，胡群教授告诉我们，孩子长期依赖输血，如此下去后续铁超载的并发症便会随之而来，随着孩子长大经济负担也越来越重，建议我们考虑异基因造血干细胞移植。经过深思熟虑后，我们做了配型检查，但是在骨髓库、脐血库均未找到合适供者，等待1年多仍无合适供者，孩子依旧依赖输血且铁负荷逐渐升高。
在我们几乎失去希望时，医生告知我们，因为我和孩子爸爸都携带异常基因，之前优先考虑了异基因造血干细胞移植，但孩子病情加重，所以他们认为可以尝试亲缘半相合移植。这种移植方式是供者与受者之间有血缘关系，但供受者配型只有一条染色体位点相同，即所谓的“单倍体移植”。虽然报道极少，但医生结合以往重型地中海贫血的移植经验，表示有信心进行移植。
2023年3月孩子爸爸的“爱心种子”在宝贝体内成活，在医护的团体协作下，宝贝顺利出院，看到宝贝红润的脸蛋我的内心感慨万千，宝贝终于脱离输血，重获新生。如今，移植近1年左右，孩子血红蛋白及各项指标稳定。
医生解读
丙酮酸激酶缺乏症有什么症状？
临床症状轻重不一，主要表现是贫血、黄疸，可以是严重的新生儿高胆红素血症甚至出现胆红素脑病，也可以是直到成年或老年才发现贫血。对于基因携带者可以无症状，这位患儿的父母均为异常基因携带者，无贫血症状，血常规正常，因此结合前面讲到的孟德尔遗传定律，父母健康不代表下一代一定健康。
丙酮酸激酶缺乏症患者如何治疗？
目前还没有丙酮酸激酶缺乏症的药物根治办法。根据患者贫血严重程度，轻型贫血患者定期随访，中重型患者可采取输血和排铁治疗、脾切除、异基因造血干细胞移植、PK激活剂及基因治疗等。其中反复输血和排铁治疗花费巨大，大多数家庭无法承担，脾切除为治疗丙酮酸激酶缺乏症患者的姑息手段，且仅仅对一部分病人有效，脾切除后面临严重感染、栓塞、胆结石等并发症。
2022年2月FDA（美国食品药品监督管理局）批准Mitapivat用于治疗丙酮酸激酶缺乏症，Mitapivat是一种PK激活剂，但患者为未接受红细胞输注及非常规输血的患者，不适用于重型患者。对于重型丙酮酸激酶缺乏症患者，异基因造血干细胞移植是目前唯一的根治办法。基因治疗目前仍处于探索阶段。
这些疾病可以行造血干细胞移植治疗
各种类型的血液肿瘤疾病；造血功能衰竭性疾病；良性血液系统疾病；免疫缺陷性疾病；遗传代谢性疾病；慢性活动性EB病毒感染。
专家简介
王莉
华中科技大学同济医院儿童血液与肿瘤科，主治医师
擅长：白血病、淋巴瘤、再障、MDS等疾病的诊疗，尤其擅长各种血液系统疾病(白血病、淋巴瘤、再障、噬血细胞综合征等)、遗传代谢性疾病(如地中海贫血、WAS、黏多糖贮积症及其他罕见病)的造血干细胞移植术及CART细胞治疗等。
专家简介
刘爱国
华中科技大学同济医院儿童血液与肿瘤科，主任医师、教授
擅长儿童白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤等肿瘤性疾病的精准诊疗；朗格汉斯细胞组织增生性症、噬血细胞综合征，EB病毒感染相关性疾病的诊治；儿童造血干细胞移植；儿童常见血液性疾病如贫血、粒细胞减少、血小板减少、各种紫癜淤斑、淋巴结肿大等鉴别诊断和治疗；其他儿童疑难杂症的鉴别；造血干细胞移植的咨询。
专家简介
胡群
华中科技大学同济医院儿童血液与肿瘤科 主任医师
擅长儿童血液/肿瘤性疾病的诊断治疗，包括儿童贫血、粒细胞减少、血小板减少、血友病，以及不明原因发热、肝脾淋巴结肿大、骨关节疼痛等，是国家卫健委儿童白血病及实体瘤专家组成员。对儿童常见的营养性疾病、消化道及呼吸道感染均有着丰富的临床经验。
