转自：中国医药报
特应性皮炎
临床需求 慢性湿疹样皮损是特应性皮炎重要的临床特征，减轻皮损严重程度，缩小皮损面积是临床需求；皮肤干燥、瘙痒是该病主要的临床症状，改善临床症状，缓解皮肤干燥、瘙痒程度是临床需求；该病病程持续时间长、病情反复发作，剧烈瘙痒导致睡眠障碍，严重影响患者精神状态和生活质量，提高患者生存质量是临床需求；该病病情反复发作，停药后容易出现反弹和复发，减少病情复发是临床需求；对于中重度特应性皮炎患者，长期维持治疗的不良反应大，减少系统治疗药物用量、避免或减轻可能发生的不良反应也是临床需求。
与临床需求匹配的中药研发临床定位 减轻患者皮损严重程度，缩小皮损面积；缓解患者干燥、瘙痒等症状；改善患者生存质量；减少患者停药后病情复发情况；减少系统治疗药物种类、用量和可能发生的不良反应。
疾病状况 特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其病因与遗传、免疫和环境等多种因素有关，其间还存在复杂的相互作用。该病发病机制涉及多种免疫通路，患者在免疫通路和临床表现方面均存在异质性，临床主要以皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒为基本特征。由于该病病程持续时间长、病情反复发作，剧烈瘙痒导致睡眠障碍，且常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，严重影响患者精神状态和生活质量。
特应性皮炎是皮肤常见疾病，大多初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部患者的50%，部分患者病情可以迁延到成年，但也有成年发病者。发达国家儿童特应性皮炎患病率为10%~25%，成人患病率为2%~8%；我国特应性皮炎患病率近年来增长迅速，中重度患者患病率随年龄增大而增加。
治疗现状 特应性皮炎目前无法根治，常用治疗药物分为外用治疗药物和系统治疗药物。当外用药物控制不佳或患者不适合使用外用药物治疗时，应考虑系统治疗。目前，外用治疗药物主要包括外用皮质类固醇（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、外用磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂等，但长期、大量应用TCS会出现毛细血管扩张、皮肤萎缩、色素沉着、继发感染等不良反应，且对肥厚性皮损和干燥脱屑疗效不理想。中重度患者需长期系统治疗以缓解病情，系统治疗药物包括传统的抗组胺药物、免疫抑制剂、新型生物制剂抗I L-4/I L-13受体单克隆抗体、JAK抑制剂等，但仍有约30%的患者不能取得良好的临床疗效，且对于顽固性皮损、特殊部位皮损疗效欠佳，部分患者还会因出现特定部位皮损加重而停药。长期应用JAK抑制剂等小分子药物有继发感染与血小板、淋巴细胞和脂质的潜在变化及肿瘤的风险，且特定年龄患者不宜使用，临床应用受限，停药后病情会出现反复，甚至出现戒断反应，长期维持治疗带来的副作用不容忽视。部分中成药对皮损及瘙痒有一定的改善作用，但缺乏针对性治疗药物。
胃食管反流病
临床需求 对于内镜下无食管黏膜损伤征象但出现烧心和反流症状的患者，改善症状是临床需求；对于难治性胃食管反流病，病情相对复杂，该类患者多重叠功能性消化不良、肠易激综合征等功能性胃肠病，同时伴有焦虑、抑郁等情绪问题，改善重叠症状、提高生存质量是临床需求；对于存在黏膜病损的反流性食管炎患者，促进受损食管黏膜修复是临床需求；部分胃食管反流病患者需要长期服用抑酸药尤其质子泵抑制剂进行维持治疗，带来的不良反应不容忽视。减少抑酸治疗药物用量、避免或减轻可能发生的不良反应是长期维持治疗患者的临床需求。
与临床需求匹配的中药研发临床定位 改善内镜阴性的胃食管反流病样症状；改善难治性胃食管反流病的重叠症状，改善患者生存质量；修复患者受损的食管黏膜组织；降低抑酸药物长期使用可能产生的不良反应。
疾病状况 胃食管反流病是指胃内容物反流至食管引起的不适症状或相关的并发症，属于常见的消化系统慢性疾病。食管防御机制平衡遭到破坏及其反流物对食管黏膜的损伤是该病的主要发病机制。此外，还包括食管下括约肌松弛、胃内容物暴露于食管、食管廓清能力障碍、胃排空能力下降等因素；嗜好烟酒、偏嗜甜食、情绪不佳、体重指数升高等都是引起胃食管反流病的风险因素。根据反流是否导致食管黏膜糜烂、溃疡，分为非糜烂反流病（NERD）和反流性食管炎（RE）。随着反流物接触食管黏膜的时间延长，易导致食管黏膜损伤，约10%的胃食管反流病患者可发展为巴雷特食管，伴有显著肠上皮化生者被认为是食管腺癌癌前病变，癌变率约为0.61%，因此需要及早治疗。
胃食管反流病是世界范围内的常见病，患病率在不同国家和地区差异较大。全球基于人群的研究结果显示，每周至少发作1次胃食管反流病症状人群的患病率为13%，西方国家发病率较高，亚太地区有上升趋势。我国基于人群的流行病学调查显示，每周至少发作1次烧心症状人群的患病率为1.9%~7.0%，且呈现出南方地区低北方地区高的特点，可能与饮食习惯等因素有关。虽然目前我国胃食管反流病患病率较西方国家低，但随着我国居民生活方式变化、人口老龄化，患者数量呈逐年上升趋势。在具有胃食管反流病相关症状的人群中，NERD的患病率为50%~70%。
胃食管反流病以反流、烧心为典型症状，常伴随胸痛、上腹烧灼感、上腹痛、上腹胀、嗳气等不典型症状，表现为与功能性消化不良(FD)、肠易激综合征(I BS)等功能性胃肠病（FGI Ds）的共病，称为症状重叠。国外一项大样本研究显示，在胃食管反流病发病率为11.2%的丹麦，约5.2%的人群为胃食管反流病重叠I BS和FD。部分严重患者可出现反流物反流至咽喉部或口腔，引发食管外症状，如咽炎、咳嗽、哮喘和牙蚀症等，称为食管外综合征。由于胃食管反流病症状反复发作，通常需要长期维持治疗，尤其是难治性胃食管反流病的重叠症状及食管外症状，以及可能的并发症，对患者生活质量造成一定程度影响。
治疗现状 西医内镜治疗或抗反流手术均存在一定的术后并发症风险，质子泵抑制剂（PPI）及新型抑酸药钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）在缓解酸相关症状、促进糜烂性食管炎病损愈合等方面有效，但对于内镜阴性的胃食管反流病患者疗效并不理想。部分患者需要长期维持用药，不良反应也随之增加，包括消化不良、胃内pH值升高引起细菌过度增长、增加难辨梭状芽孢杆菌感染的机会、增加骨质疏松风险等。P-CAB可能出现与抑酸相关的高胃泌素血症。难治性胃食管反流病患者症状的改善和维持仍然是临床治疗的难点。一些已上市中成药对该病有效，但药物疗效仍有待提高，临床需要更多具有高质量循证证据的好药。
腺样体肥大
临床需求 腺样体切除术不易被患儿家属接受，缩小病理性增生的腺样体，避免手术治疗是临床需求；对于长期使用鼻用激素和白三烯受体拮抗剂口服治疗的患儿，减少药物使用的频次、用量及减少不良反应是临床需求；腺样体肥大常继发儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，对患儿的生活学习产生较大影响，改善临床症状、体征以提高患者生存质量是临床需求。
与临床需求匹配的中药研发临床定位 缩小患者病理性增生的腺样体；减少激素和白三烯受体拮抗剂的用药频次及药量，减少不良反应；改善鼻塞、打鼾、张口呼吸、流涕、咳嗽等临床症状、体征，改善患儿生存质量。
疾病状况 腺样体又称咽扁桃体，属于淋巴组织，受到外界抗原的刺激会引发免疫反应，引起局部充血和水肿，从而使腺样体在体积和外观上显著增大。因反复炎症刺激而发生病理性增生、肥大，并引起相应的症状者称为腺样体肥大。导致腺样体肥大的常见原因是鼻咽部及其邻近器官和组织的炎症，如急慢性鼻咽炎、鼻炎、咽炎等，且多与慢性扁桃体炎、扁桃体肥大同时存在，临床症状主要包括鼻塞、打鼾、张口呼吸、流涕、咳嗽，伴随症状包括咯痰、清嗓、咽痛、尿床、耳闷等，夜间加重。
腺样体在正常生理情况下2岁开始发育，在6~7岁发育为最大，10岁之后逐渐萎缩，故腺样体肥大常见于3~5岁儿童，成年人少见。腺样体肥大是儿童常见疾病，好发于寒冷、潮湿的地区。近年来，该病发病率逐渐上升，国外一项荟萃分析指出，该病在儿童和青少年中的发病率高达34.46%。由于常继发中耳炎、反复上呼吸道感染、儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、哮喘等相关疾病，且长期张口呼吸将影响面颌骨的发育，形成腺样体面容，长期上呼吸道阻塞导致的缺氧还会影响患儿的认知能力和生长发育，对患儿的生活、学习均产生较大影响。
治疗现状 临床治疗以腺样体切除术为主，但存在术后出血等不良反应，且术后发生下呼吸道感染的可能性增加，手术切除程度尚未有明确共识，不易被患儿家属接受。目前尚无特异性治疗药物，对症治疗药物主要包括激素和白三烯受体拮抗剂两大类，鼻喷激素能够减少鼻塞、打喷嚏、流鼻涕等症状，白三烯受体拮抗剂可降低气道反应性、缓解鼻塞症状、改善肺功能和上呼吸道通气情况，但长期效果不理想，存在不良反应，患儿及家长依从性受限。
原发性肾病综合征
临床需求 大量蛋白尿是肾病综合征最主要的临床表现，也是最基本的病理、生理机制，降低尿蛋白是临床需求；频繁使用激素治疗的患儿会出现激素依赖、激素耐药的情况，减少激素使用的频次、用量，减少不良反应是临床需求；后期部分原发性肾病综合征患儿需要辅以免疫抑制剂来限制长期使用类固醇激素，因其本身具有肾脏毒性，避免或减少免疫抑制剂的使用，减少不良反应是临床需求；本病复发率高、病程迁延，部分患儿预后较差，严重影响身心健康，提高患儿生存质量是临床需求；对于持续的脂代谢紊乱患儿，调节血脂代谢异常是临床需求。
与临床需求匹配的中药研发临床定位 降低尿蛋白；在不加重病情的前提下，减少激素的使用频次、用量，减少不良反应；避免或减少疾病后期免疫抑制剂的使用剂量和种类，减少不良反应；改善患儿生存质量；改善脂代谢紊乱患儿的高脂血症。
疾病状况 肾病综合征是一种发病率仅次于急性肾炎的常见的小儿肾小球疾病，其原因是异常介质促使肾小球滤过膜通透性显著增高，导致很多的血浆蛋白随尿液排出，从而引起一系列的病理生理过程。主要表现为经典的“三高一低”，即大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和各种程度的水肿。肾病综合征可分为3种类型，其中原发性肾病综合征(PNS)约占小儿时期肾病综合征总数的90%，而继发性和先天性肾病综合征较为少见。儿童PNS的发病机理尚未完全阐明，免疫、遗传、药物、感染及环境等诸多因素都可能参与PNS的发生。
据国外相关文献报道，儿童PNS年发病率为2~4/10万，患病率为16/10万。据全国37家合作医院的数据，在同阶段泌尿系疾病住院患儿总数中，PNS所占比例为20%。男孩和女孩的比例是3.2∶1，学龄前期儿童居多，3~5岁是发病高峰，婴幼儿期次之。本病复发率高、病程迁延，20%~30%的PNS患儿最终发展为慢性肾功能衰竭，严重影响患儿身心健康，给患儿家庭及社会造成极大的精神和经济负担。
治疗现状 口服糖皮质激素自20世纪50年代开始用于治疗儿童PNS，至今都是该病首要的、基本的治疗方法。PNS经激素治疗后能获得缓解，但复发率高。我国儿童PNS的调查资料表明，77.6%~91.0%的患儿初治获得缓解后，有80%~90%的患儿随后出现复发，其中25%~43%的复发者出现激素依赖、激素耐药等难治性肾病。随着病情的反复，长期使用激素会诱发感染、骨髓抑制、骨质疏松等不良反应。因此，后期部分PNS患儿需要辅以免疫抑制剂来限制长期使用类固醇激素，从而减少不良反应的发生，但免疫抑制剂本身所带来的肾脏毒性和感染风险也会导致疾病预后变得难以控制、更为复杂。高脂血症是本病引发的临床四大病症之一，其所代表的脂代谢紊乱会随病情缓解而得到纠正，但仍有近半数的缓解期患儿存在持续的脂代谢异常，持续的脂代谢紊乱也被认为是疾病复发及病情进展的危险因素。对于脂代谢紊乱的患儿常辅以他汀类药物调脂，但对于激素耐药及持续脂代谢紊乱的患儿，他汀类药物的应用缺乏随机研究证据证实其有效性及安全性。一些已上市中成药对该疾病有效，但药物疗效仍有待提高，临床需要更多具有高质量循证证据的好药。
子宫内膜异位症
临床需求 对于以痛经、慢性盆腔痛、性交痛、排便痛、尿痛、阴道后穹隆或阴道直肠隔痛性结节等症状、体征为主要临床表现的患者，减轻和消除疼痛是临床需求；对于合并不孕症或有生育需求的患者，用药期间改善卵巢功能是临床需求；保守性手术术后复发率高，对于保守性手术术后患者，减少和避免复发是临床需求；对于以盆腔结节或包块为主要临床表现的患者，减灭和消除病灶是临床需求；本病目前无法治愈，疼痛、不孕、包块等长期存在，复发仍然是最困扰患者的术后问题，随病情发展严重影响患者的生活质量及身心健康，生存质量及心理健康的改善是长期患病者的临床需求；治疗本病常用的化学药具有明显的副作用，避免或减少药物不良反应，如阴道不规则出血、低雌激素血症引起的围绝经期症状、血栓风险、胃肠道反应、肝功能异常等是患者的临床需求。
与临床需求匹配的中药研发临床定位 减轻和消除子宫内膜异位症患者相关疼痛；用药期间保护有生育需求患者的卵巢功能；降低卵巢型内异症患者保守性手术后复发率、延长复发时间；减灭和消除患者子宫内膜异位病灶；改善患者生存质量或心理状态；减少治疗本病常用的具有明显副作用的化学药用量及不良反应。
疾病状况 子宫内膜异位症是一种慢性炎症性、激素依赖性疾病，其主要特征为有生长能力的子宫内膜结构（腺体和间质）出现在子宫腔被覆内膜和宫体肌层之外的其他位置，临床以疼痛、不孕、结节或包块为主要表现。疼痛主要表现为进行性加重的痛经、慢性盆腔痛、性交痛，还可出现与月经周期相关的胃肠道症状如排便痛，泌尿系统症状如尿痛，阴道后穹隆或阴道直肠隔痛性结节。子宫内膜异位症发病机制尚不明确，目前认为本病的发生与性激素、免疫、炎症、遗传等因素有关。
子宫内膜异位症是妇科常见病，发病率为5%~10%，好发于育龄期女性，育龄期女性患病率约为10%。20%~50%的不孕症女性合并子宫内膜异位症，71%~87%的慢性盆腔疼痛女性患有子宫内膜异位症。子宫内膜异位症虽为良性疾病，但具有类似恶性肿瘤的复发性高、侵袭性强的临床特征。该病是终身性疾病，需要长期用药和管理，严重损害女性的社会关系和心理健康，社会经济影响每年超过800亿美元，属于典型的高社会负担慢性疾病。
治疗现状 子宫内膜异位症难以治愈，临床治疗以减灭和消除病灶、减轻和消除疼痛、改善和保护生育、减少和避免复发为治疗目标。治疗方法主要包括手术治疗和药物治疗，治疗方案因病情的轻重、患者的年龄和生育情况而有所不同。手术的目的是尽可能切除内异症病灶，使解剖结构正常化，消除可能导致盆腔环境恶化的病变；但是不可避免地会影响卵巢功能、引起盆腔粘连，且难以切净病灶，腹腔镜下病灶切除术（保守性手术）后复发是妇科领域至今没有解决的难题，术后复发率每年以10%递增，5年复发率高达50%，术后复发中位数为8~10个月。主要的治疗药物包括非甾体类抗炎药(NSAI D)、孕激素类、复方口服避孕药(COC)、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等，均存在一定的不足。NSAI D能缓解疼痛症状，起效快但不能延缓疾病进展，且有胃肠道反应；激素类药物虽能延缓疾病进展，但治疗疾病的同时会抑制排卵，无法满足患者生育需求，还可引起阴道不规则出血、肝功能异常；COC对40岁以上或高危因素患者有血栓风险；GnRH-a易造成低雌激素血症引起围绝经期症状，如潮热、阴道干燥、性欲下降、失眠、抑郁等，长期应用则有骨质丢失的可能。目前，渐进性加重的盆腔疼痛、复发的盆腔包块、不孕及频繁发生的药物副作用仍是客观存在的治疗困境。一些已上市中成药能够缓解疼痛、缩减包块、保护生育等，但药物疗效仍有待提高，药物副作用亦有待优化，临床需要更多具有高质量循证证据的好药。
（中华中医药学会供稿）
