转自：上观新闻
电影《我不是药神》让观者对肿瘤患者的命运唏嘘不已，如何让患者“吃得上药、吃得起药”，离不开创新药物研发人员的努力。
柳红，中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）研究员、课题组长、博士生导师、学术委员会副主任，从事新药研究已经25年。“做国家事，担国家责，于万千世界找出能治愈疾病的新药，是我从事科研的初心和追求。”她说。
“十年磨一药”
出身医学世家的柳红，从小就对配药特别感兴趣。填报高考志愿时，她坚定地选择了中国药科大学。1999年，从母校获得博士学位后，进入上海药物所从事新药研发工作。
药物的靶点通常是生物大分子蛋白，新药研究通过合成小分子化合物与靶点相互作用，从而起到治疗效果。科研人员的日常工作，就是不断寻找小分子化合物和大分子蛋白之间的“最佳配对”，为一些关键靶点找到合适、有成药性的先导化合物。
“最佳配对”寻找过程充满变数，有可能从分子水平、细胞水平到动物水平找到了一些合适的化合物，但从啮齿类动物到人体时，又可能因为种属不同，效果出现偏差。因此，“十年磨一药”是药物研发的常态。“每一种创新药从研发到上市，都需要经过多年试验摸索积累，失败的风险极高。”柳红说。
2020年初，新冠疫情来势汹汹。危急时刻，上海药物所迅速响应，成立抗疫攻关团队。事实上，自2003年非典型性肺炎爆发，在蒋华良院士的带领下，柳红团队就一直致力于抗冠状病毒药物研发。十几年的研究积累，构建了针对抗冠状病毒的化合物库。
新冠爆发后，团队以最快的速度启动和开展了抗冠状病毒的研究，并发现一类结构新颖、高效、安全的抗新冠病毒候选药物。在攻关团队和转化企业的合力推进下，该候选药物于2020年8月获美国食品药品监督管理局批准，并于2021年3月在美国FrontageI期研究中心启动临床I期试验。目前，该药注射制剂和雾化吸入剂均处于临床II/III期试验阶段，分别拟用于治疗中重度住院患者和轻型、普通型门诊患者，将覆盖满足多种类型新冠肺炎患者用药需求。
回首研发经历，柳红表示，从事创新药物研究工作，会经历各种各样的失败，对于创新药研发人员而言，强烈的社会责任感和使命感是“标配”，激励着大家在曲折的创新药探索之路上不断“出新药、出好药”。
柳红在实验室对科研人员进行实验指导 受访者供图
急国家所急
创新药研发周期长，投资大，风险也比较大，每一个团队在科研中都希望能快出成果。但上海药物所是“国家队”，“必须以国家需求为导向，以人民利益为重”。
这些年，柳红和她的团队长年泡在实验室，更关注禽流感、艾滋病等涉及重大公共卫生疾病药物研发情况，为国家卫生安全进行技术储备。比如研究团队开发的抗艾滋病新药塞拉维诺是一种全新骨架的CCR5拮抗剂，具有良好的开发前景。
“这个项目源于2013年，团队进行了抗艾滋病药物马拉维诺的研究工作。研究发现，马拉维诺会抑制人体的代谢酶，可能会产生无法预料的毒性，导致其不能成为鸡尾酒疗法的候选药物。”在后续的研究中，柳红带领团队以马拉维诺临床缺陷为切入点，继续进行化合物设计、合成与优化工作，以期得到类药性优于马拉维诺的候选药物用于临床研究。
经过层层筛选，柳红团队得到了候选新药塞拉维诺。但由于抗艾滋病药物项目利润小、转让难度大，国内外鲜有感兴趣的企业。在暂时没有合作企业的情况下，他们选择自主推进临床。“基金委、中国科学院和上海药物所对我们的项目也给予大力支持，在专项经费支持下，塞拉维诺项目得以顺利推进，即将完成I期临床研究。”
凭着一以贯之的坚持，柳红成为活跃在我国药物科学、药物化学前沿的领军科学家，为我国药物化学学科发展和跻身国际先进行列做出了贡献。她在Science等国内外重要刊物上以通讯作者发表论文350余篇，她的团队在神经精神系统疾病（老年痴呆、抑郁症）、代谢性疾病（糖尿病、高血脂症）、病毒（艾滋病、新冠病毒）、抗肿瘤等多个疾病领域发现12个化合物进入候选新药研发阶段，9个候选新药获批进入临床研究，其中5个已完成I期进入II期/III期临床研究。
柳红和研究团队科研人员一起进行工作研讨 受访者供图
做自己想做的事
科研人员在工作中要经历无数次的失败、挫折和挑战。“药物研发的临床前研究阶段，我们是用小鼠、大鼠、犬等动物模型来评价药效的。有的化合物因为种属差异等原因，到了人体的效果没有那么明显，这意味着需要从头再来。”柳红坦言，每次到了这样的关口，也会想放弃，好在“咬咬牙就过来了”。
如何与失败和解，也是柳红经常与年轻科研人员探讨的话题。“只有去做试验了，你才知道是不是正确的研究方向。可能就差一步，虽然从自己的角度是失败了，但这些工作通过发表论文，又会给其他科研团队做借鉴。”
科研需要能接受挑战、耐得住寂寞的年轻人，柳红到大学校园做讲座时，曾经说起药物研发就像打游戏一样，需要不断突破，她邀请同学们“到真实世界来闯关”的讲述，激发了不少高校学生对药物研究的兴趣，投身到药物研发领域。
作为上海市女科技工作者协会副理事长，柳红参与了《大自然物种》、《探索药物的奥秘》等多个系列科普课程制作，通过上海东方明珠移动电视滚动宣传播出，受众人数上百万人次。“科普要从娃娃抓起，科学的萌芽从娃娃开始催生”，她牵头组织建立了青少年科学创新实践女科学家工作站项目，坚持多年向中小学生捐赠科普书籍，勉励孩子们在阅读中发现科学魅力、培养科学素养。
栏目主编：张骏
来源：作者：谢飞君
