转自：中国医药报
2023年，全球生物医药产业见证了大量创新涌现，也为全球病患带来了全新的治疗机遇。我们可以从A到Z这26个字母为首的关键词，回顾2023年的全球生物医药产业发展状况。
Alzheimer's Disease：首个缓解阿尔茨海默病疾病进程的新药问世
2023年新年伊始，由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的Leqemb（ilecanemab）就获得美国食品药品管理局（FDA）的加速批准，用于治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）。这是首款能延缓阿尔茨海默病疾病进程、缓解认知功能衰退的获批疗法，是阿尔茨海默病治疗领域的一项重要突破。Leqembi在2023年7月进一步获得FDA的完全批准。
Bi-Specific Antibodies：双特异性抗体药物大放异彩
2023年，美国FDA一共批准12款抗体类药物，其中4款是双特异性抗体（Bi-Specific Antibodies），超过了前两年的总和。业内不少观点认为，这类新颖的药物类型有望在癌症治疗中扮演重要角色。
CRISPR：全球首款CRISPR疗法获批
2023年11月，英国率先批准Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）上市，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。这也是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。此后不到一个月，该疗法也获得美国FDA批准上市。这些进展表明CRISPR技术已迈入造福病患的全新阶段。
Diabetes：首款糖尿病的细胞疗法上市
2023年6月，美国FDA批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病（Diabetes）。这也是首款获FDA批准治疗1型糖尿病的细胞疗法。
eCIS：全新的蛋白递送模式
这个看似陌生的缩写表示的是细胞外可收缩注射系统（extracellular contractile injection systems）。2023年3月《自然》杂志发表的一篇论文显示，基因编辑领域先驱张锋教授带领的团队应用eCIS系统，带来了一种全新的蛋白递送模式，它具有将任何蛋白精准递送到任何指定人类细胞的潜力，有望解决基因疗法、癌症药物递送等多重挑战。
FDA New Approvals：批准新药数创近5年新高
2023年美国FDA的药品审评与研究中心(CDER）批准了55款创新药，是近5年的最高值；历史上也仅次于2018年（59款），位居次席。获批新药的适应证集中于癌症和罕见病，其次是中枢神经系统疾病和感染性疾病，体现了医药产业在满足各大领域未竟医疗需求上的贡献。
Gene Therapies：基因疗法成果涌现
2023年，FDA还批准了5款基因疗法（Gene Therapies），其中包括首款CRISPR基因编辑疗法，以及治疗杜氏肌营养不良（DMD）、大疱性表皮松解症（DEB）的首款基因疗法。这也让近两年的获批基因疗法数量接近10款。
High Success Rate：研发成功率上升
创新疗法的研发成功率始终是产业关注的永恒话题。成功的疗法往往遵循“五R”原则：正确的靶点、正确的组织、正确的患者、正确的安全性、正确的商业化。
Innovation：创新不止步
2023年CDER批准的疗法中，有超过六成新药为“First-in-class”，针对特定疾病的首款疗法，以及针对特定疾病的首款具有全新机制的疗法，展现了生物医药产业对创新的持续追求。
JAK Inhibitors：JAK抑制剂找到全新应用场景
2023年6月，美国FDA批准辉瑞的JAK/ TEC双激酶抑制剂Litfulo（ritlecitinib）上市，治疗严重斑秃成人患者以及12岁以上青少年患者。这也是针对青少年斑秃人群的首款药物。值得一提的是，JAK抑制剂早先曾用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。而基于对人体生物学的深入理解，这类药物终于找到了全新的应用场景，造福更多病患。
KRAS Inhibitors：KRAS抑制剂获更多进展
继2022年前两款KRAS抑制剂获批后，2023年KRAS同样迎来更多进展。一方面，新锐公司正在开发针对其他KRAS突变体的创新疗法；另一方面，产业也在探索KRAS组合疗法的更多可能。
LNP and Non-Viral Delivery：探索基因疗法递送系统
基因疗法的递送目前主要基于病毒载体，然而它们在大规模生产、载荷大小、组织特异性递送等方面面临挑战。目前，多家公司正在探索脂质纳米颗粒（LNP）等非病毒载体，用于基因疗法的递送。比如设计LNP的Recode Therapeutics在2023年完成2.6亿美元B轮融资；基因编辑先驱张锋教授创建的Aera Therapeutics也在2023年完成总额1.93亿美元的A轮和B轮融资，开发基于PEG10蛋白的递送系统。
mRNA：摘取诺奖桂冠
2023年的诺贝尔生理学或医学奖授予科学家Katalin Kariko博士和Drew Weissman博士，以表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现，这些发现助力疫苗开发达到前所未有的速度。在新冠疫情中，多款基于mRNA技术的新冠病毒疫苗快速上市，成为全球对抗新冠疫情的重要力量。
Next-Generation Intelligence：新一代人工智能带来无限可能
ChatGPT等生成式AI在2023年的横空出世，也让产业看到了人工智能的更多可能性。一方面，以Chat GPT为代表的生成式AI有望给产业的各个方面带来变革。另一方面，《自然》和《科学》杂志的多篇论文指出，现有的AI工具可按需设计生物分子，可颠覆传统的蛋白设计，并将带来药物开发的新时代。
Oligonucleotides：寡核苷酸疗法收获颇丰
作为一类广受关注的新分子类型，寡核苷酸疗法（Oligonucleotides）在2023年同样收获颇丰。2023年，美国FDA一共批准了4款寡核苷酸药物上市，数量为近5年最高。同时，寡核苷酸疗法也在扩大自身的治疗范围，有望对高血压和高血脂等疾病带来治疗变革。
Parkinson's Disease：发现帕金森病的生物标志物
2023年早些时候，一项关于帕金森病的重磅研究引发关注。该研究表明α-突触核蛋白可用于准确判断人们是否患有帕金森病，回答了困扰科学家近30年的问题。《柳叶刀》杂志的相关评论指出，这项研究象征着我们已进入帕金森病生物标志物和治疗方法研发的新时代。
Quantum Dot：探索量子点的潜力
2023年的诺贝尔化学奖授予了三位在量子点（Quantum Dot）的发现和合成领域做出开拓性贡献的科学家。在生物医药领域，量子点可用来绘制生物组织图。研究人员相信，未来它们还可用于制造柔性电子器件、微型传感器，更薄的太阳能电板和加密量子通信。可以说，我们才刚刚开始探索这些微小粒子的潜力。
RSV Vaccines：RSV疫苗实现零突破
2023年，两款呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获得了美国FDA的批准，标志着RSV防治领域取得重大进展。这两款疫苗不仅实现了近60年来RSV疫苗开发的“零突破”，更填补了此前预防RSV病毒的疗法空白，有望为易感人群更好地建立起安全屏障。
Small Molecule Drugs：小分子药物的复兴
2023年CDER批准的新药中，小分子药物数量过半，稳居第一。人们印象中“更为传统”的小分子药物也在不断创新，释放出全新的活力。通过共价结合、靶向蛋白降解、靶向RNA等技术，小分子药物正在攻克“不可成药”靶点。而随着小分子药物发现技术的革新，此类药物的未来更是可期。
Targeted Protein Degradation：靶向蛋白降解技术展现巨大潜力
靶向蛋白降解同样是2023年生物医药产业关注的焦点。在经典的PROTAC之外，调节诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）、溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）以及分子胶（Molecule glue）技术同样展现了巨大潜力。2023年，多家大型药企在这些领域进行了布局。
Unlock RNA Editing：首款RNA编辑疗法进入临床试验
2023年年底，Wave Life Sciences公司宣布其在研RNA编辑候选疗法WVE-006正式启动Ⅰ期临床试验，这也是首款进入临床试验的RNA编辑疗法。与基因编辑相比，RNA编辑不会永久改变DNA序列，因此避免了潜在基因组毒性。这一进展也入选了《自然》杂志子刊《Nature Biotechnology》公布的2023年十大热点事件。
Venture Capital：投资未来的创新机遇
尽管2023年的投融资市场并不如往年活跃，但多家知名风险投资机构（Venture Capital）在2023年募集了大量资金，准备投资未来的创新机遇。比如Forbion和Canaan分别募集了13.5亿欧元和8.5亿美元；Patient Square Capital募集的首支基金达到39亿美元，成为有史以来规模最大的首次私募股权基金。它们将资助那些有望解决重大未竟需求的新锐公司。
Weight Control：GLP-1受体激动剂引领减重药物研发
2023年11月，礼来的GIP/GLP-1受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。和司美格鲁肽一道，此类药物已成为产业关注焦点，并认为它们在减重之外，还能带来其他益处。展望未来，新一代的减重药物在提高疗效的同时，还可以减少治疗的副作用，让患者能更为安心地使用。2023年末，GLP-1受体激动剂也被《自然》杂志评选为2023年度科学突破，成为人类在对抗肥胖症及其相关并发症的长期斗争中的重要里程碑。
Xenotr anspl antation：异种器官移植取得突破
2023年是异种器官移植取得突破的大年。生物科技公司eGenesis在2023年11月的《自然》杂志发表了一项突破性的研究成果，证明食蟹猴在人源化猪肾的移植后，存活超过2年。此前，阿拉巴马大学的一支团队已展示了一项里程碑进展——经过基因编辑的猪肾脏在移植至人体后，可以持续运作至少一周，并且能够提供维持生命所需的肾功能。这些成果有望变革器官移植领域，造福数以万计的患者。
Youth：抗衰老疗法有望到来
2023年6月在波士顿举行的2023年国际干细胞研究学会年会中，抗衰老明星初创公司Altos Labs的创始科学家Juan Carlos Izpisua Belmonte博士进行了一场轰动全场的演讲——他带领的团队通过修饰表观遗传组，成功让小鼠的“生物时钟”变得更年轻。尽管这些研究的结果尚未正式公布，但一些媒体指出，这些工作让我们看到了抗衰老疗法到来的希望。
Zoster Vaccine：疱疹病毒疫苗的新发现
2023年6月，一篇预印本论文（尚未经同行审查）显示的研究发现，我们身边最常见的病毒之一——疱疹病毒在痴呆症的病因中起着重要作用，并且接种疱疹病毒疫苗显著降低了痴呆症的发病率。如果这一发现能得到后期验证，无疑能让我们更好地理解痴呆症的发病机制，从而催生出更为有效的预防和治疗措施。
（药明康德内容团队供稿）
