淋球菌竟如此狡猾?警惕耐药性淋病
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转自:上观新闻
淋病,是一种常见性传播疾病,也是《中华人民共和国传染病防治法》中规定要重点防治的乙类传染病。其病原体为淋病奈瑟菌(简称淋球菌),发病后主要表现为泌尿生殖系统黏膜的急性或慢性化脓性炎症,如尿道炎、宫颈炎等。
感染淋病需要使用抗生素治疗,但国际和国内耐药监测数据显示,不少感染者对抗生素具有耐药性。淋球菌变异的速度,比我们想象中快了很多。
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淋球菌逃避抗生素攻击的手段多种多样,耐药现象日趋严重,但应对它并不难,做到2点:
淋球菌通过无保护性行为和母婴分娩传播,它的菌毛会黏附到泌尿生殖道、直肠、咽部或新生儿结膜的黏膜上皮细胞上。侵入上皮细胞后,淋球菌主要通过胞吞作用进入中性粒细胞内生长繁殖,顽强的淋球菌会分泌过氧化氢酶和蛋白酶保护自己,避免被免疫系统消灭。
抗生素是人类对抗淋球菌的武器
抗菌药物有磺胺类、青霉素、四环素、喹诺酮类、大环内酯类等若干种类,它们对抗淋球菌的招式并不一样。
招式一,阻断复制。青霉素、头孢菌素等可干扰淋球菌细胞壁的合成,从而阻扰细菌复制。
招式二,抑制生长。淋球菌的生产繁殖离不开叶酸,磺胺类药物可抑制叶酸代谢,从而抑制其生长。
招式三,阻碍蛋白质合成。蛋白质是细菌中的主要物质,四环素、喹诺酮类、大环内酯类、大观霉素分别作用在蛋白质合成的不同环节,通过抑制淋球菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。
淋球菌的应对
一方面,抗生素的存在可以杀灭细菌或抑制其繁殖,但同时也是对细菌的筛选过程,耐药突变的细菌杀出重围,活了下来,继续繁殖。
另一方面,淋球菌本身有一种超能力,叫做“基因水平转移”,即吸收环境中与自己相似的DNA,将其替换到自己基因组中。因此,抗药基因可通过基因水平转移迅速在淋球菌之间传播,最终使整个菌群快速获得对抗生素的抗药性。这像不像金庸小说里的吸星大法呢?
为了应对抗生素的打击,淋球菌的反抗手段主要有以下五种:
手段一:关门闭户。通过减少孔蛋白(通道结合蛋白)表达,即控制了抗生素的进入淋球菌的小分子通道,来减少药物进入菌体。
手段二:主动外排。淋球菌的细胞膜上有一类蛋白质,叫外排泵,它可以将进入胞内的抗菌药物泵出胞外,导致抗生素从菌体内排出量增加,从而削弱抗生素的作用。
手段三:变换靶点。通过改变药物的结合靶点,使药物失效。磺胺类药物、四环素、青霉素、头孢菌素、喹诺酮类、大环内酯类药物常会碰到这样的情况。
手段四:乔装打扮。淋球菌合成与药物靶点相似的蛋白,药物被骗去攻击新生成的蛋白。或者通过合成靶点保护蛋白,把药物靶点伪装起来,迷惑药物。
手段五:精准反击。通过生成专门分解抗生素的酶,比如有些淋球菌能生成专门分解青霉素的酶,对青霉素产生高度耐药。
目前,世界卫生组织对于淋病推荐双重疗法,即头孢曲松注射+阿奇霉素口服,其中的头孢曲松在国内外均属一线抗菌药物。然而近年来,淋球菌三代头孢也开始出现耐药,各国报告的淋病治疗失败病例数越来越多。
淋球菌的传播途径单一,预防不难
淋球菌最主要通过性接触传播,有2个原因导致其耐药菌株更容易在非固定伴侣的高风险人群中产生并传播。
一是高风险人群可能还感染其它病原体,给淋球菌创造了从其它病原体获取“耐药基因”的条件。
二是高风险人群患其它性传播疾病的可能性较大,服用抗生素的机会较多,为淋球菌提供了耐药的试炼场所。
看到这里大家应该发现,对付狡猾的淋球菌最好就是做到安全性行为,预防感染。其次,如果感染,需按医嘱要求进行抗生素治疗,切勿滥用抗生素,减少耐药淋球菌的产生与传播。
参考文献:
[1] Fifer H, et al. Failure of Dual Antimicrobial Therapy in Treatment of Gonorrhea. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2504-6.
[2] Nakayama S, et al. New Ceftriaxone- and Multidrug-Resistant Neisseria gonorrhoeae Strain with a Novel Mosaic penA Gene Isolated in Japan. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20;60(7):4339-41.
供 稿:董 原
编 辑:胡轩萌