转自：医学界
我国素来是一个慢病大国，其中以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病已成为城乡居民首要死亡原因，而血脂异常是引发这类疾病的主要危险因素。在现实生活中，血脂升高是常见的疾病，很多人在体检报告里会看到“高脂血症”的诊断结果。据统计，目前我国成人血脂异常患病率大约为35.6%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率却仅6.8%[1]。单纯靠改变生活方式很难达到降脂目标，如不及时使用药物来强化降脂，升高的血脂会导致冠心病、脑卒中、下肢动脉闭塞等疾病，严重影响生活质量，甚至危及生命。
目前降脂治疗主要针对LDL-C，也就是人们常说的“坏胆固醇”。临床上，医生常使用他汀类药物作为初始降脂治疗药物，然而即使在规律服用他汀类药物的前提下，ASCVD患者中仅不到1/3的人能够血脂达标。对于不达标人群，需要在他汀的基础上加用其他降脂药物，提升血脂的达标率。
今年发布的《中国血脂管理指南（2023）》指出，降脂药物的联合应用是血脂管理的治疗趋势，同时建议应根据不同危险分层实现相应的LDL-C靶目标值，且对于ASCVD患者，更提出了要实现靶目标和降幅大于50%双达标的“高要求”[2]。
2023年12月27日，瑞舒伐他汀依折麦布片（I）（旨立达）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗高胆固醇血症以及纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，为血脂异常患者带来强效持续降脂治疗药物新选择。此前单片复方制剂已广泛应用于高血压领域，其多药联合、服用便捷等优势已为广大医生和患者群体所认可。此次降脂领域迎来首个瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂，它是否也将成为打破目前血脂管理困局的一大助力？
心血管风险降幅达42%，依从性提升近2倍
对于瑞舒伐他汀和依折麦布，相信很多人并不陌生。这两者分别是他汀类药物和胆固醇吸收抑制剂的代表药物，这两类药物的联合可以说是降血脂的“黄金搭档”，也是适合亚洲人群的优选搭配[3]。两者分别通过抑制肝脏的胆固醇合成和抑制肝肠循环过程中的胆固醇肠道吸收来发挥降脂作用，这种降脂机制上的协同能实现“1+1>2”的降脂效果。
在降脂幅度上，中等强度他汀单药无法实现大于50%降幅目标。即使将他汀剂量加倍，也只能在原来基础上增加6%的降脂作用，这就是他汀类药物“6%效应”。而瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂能够在瑞舒伐他汀10mg的基础上进一步降低LDL-C达27%[4]，一片立达大于50%[5]的LDL-C降幅目标。此外，瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂还能够覆盖更广的血脂谱，降低LDL-C外的血脂残余风险，实现更大的治疗获益。
在强效降脂的同时，瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂还能降低使用者心血管风险。研究发现，与单药自由联合相比，瑞舒伐他汀依折麦布复方制剂可显著降低患者主要心血管不良事件（如卒中、心肌梗死、心血管死亡）风险达42%[6]。
除此以外，良好的依从性也是确保降脂疗效的关键之一。然而在血脂长期管理中，随着时间推移，使用者尤其是老年患者的依从性会明显下降。现实中许多人不愿意或者不能坚持使用多种降脂药，主要原因包括口服药物偏多、外出携带不便、经常漏服药物等。而部分老年人常合并高血压、糖尿病等疾病，药物数量增多无形中也增加了心理负担。
瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂的上市，简化了用药方案，减轻了患者的用药负担。每日一次每次一片的推荐剂量，大大提高了用药的方便性和依从性。有研究发现，使用单片复方降脂药的人群，其血脂控制达标率和服药规律性，都要远远高于使用两种降脂药联合用药的人群[7]。对于瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂而言，真实世界研究发现，较单药联合，使用单片复方制剂能有效提高用药持续性达49%并提高2倍用药依从性[8]。
创新工艺，安全性更高
药物的安全性是影响患者依从性的另一个重要因素。由于临床上常常需要使用中高强度的他汀类药物治疗，药物出现不良反应的可能性会增加。而中国人对他汀的敏感度更高，肝酶升高、肌肉疼痛等问题也让许多使用者中途停药或者换药。瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂则在强效降脂的同时，并不增加他汀类药物带来的不良反应风险[9]。
此外，由于瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂采用“双层压片”技术、非碱性赋形剂等多种创新工艺，进一步确保了药物稳定性，能够减少胃黏膜潜在损伤风险。
总结
目前，联合用药已是血脂管理的基本趋势，单片复方制剂起始治疗能显著提高血脂达标率，改善用药依从性和安全性。瑞舒伐他汀依折麦布的疗效与安全性在中国人群中同样得到了检验。临床研究发现，与瑞舒伐他汀单药相比，瑞舒伐他汀依折麦布能进一步降低LDL-C降幅，提高血脂达标率，同时不增加不良事件发生率[10]。相信随着旨立达的获批，能惠及更多血脂异常患者，更好地助力患者双达标，提高临床获益。
参考文献：
[1].中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾病报告2021概要[J]. 心脑血管病防治, 2022, 22(4):20-36,40.
[2].中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年)[J]. 中国循环杂志,2023,38(3):237-271.
[3].Byeong-Keuk Kim，et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial.Lancet,2022 Jul 30;400(10349):380-390.
[4].Catapano AL, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2022;27:10742484221138284.
[5].Chinese dyslipidemia management consensus.2023,51(3):221-254
[6].Luke Schmerold I K P P. Persistence, Adherence, and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Goal Achievement in a Population Receiving Fixed-Dose Combination of Rosuvastatin 10mg / Ezetimibe 10mg: The 17th Qianjiang International Cardiovascular Conference, Hangzhou, 2023[C].
[7].单片固定剂量复方制剂在心血管疾病防控中应用的中国专家共识[J]. 中国循环杂志,2023,38(9):901-910.
[8].Luke Schmerold I K P P. Persistence, Adherence, and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Goal Achievement in a Population Receiving Fixed-Dose Combination of Rosuvastatin 10mg / Ezetimibe 10mg: The 17th Qianjiang International Cardiovascular Conference, Hangzhou, 2023[C].
[9].Luis Masana, et al. IMPROVE-IT clinical implications. Should the "high-intensity cholesterol-lowering therapy" strategy replace the "high-intensity statin therapy"? Atherosclerosis,2015 May;240(1):161-2.
[10].Qiaoli Su, et al. Efficacy and Safety of Single-Pill Combination of Rosuvastatin and Ezetimibe in Chinese Patients with Primary Hypercholesterolemia Inadequately Controlled by Statin Treatment (ROZEL): A Randomized, Double-Blind, Double Dummy, Active-Controlled Phase 3 Clinical Trial. Adv Ther, 2023 Dec; 40(12): 5285-5299.
MAT-CN-2333354 预计审批日期：2023年12月 V1.0
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