贝叶斯网状Meta分析揭示延长10年芳香化酶抑制剂治疗是HR+早期乳腺癌辅助内分泌治疗的最佳策略

转自：医学界

一项贝叶斯网状Meta分析揭示HR+早期乳腺癌的最佳延长辅助内分泌治疗持续时间和策略。

激素受体阳性（HR+）是乳腺癌最常见的亚型，约占全体乳腺癌的70%。对于HR+乳腺癌，辅助内分泌治疗（ET）是全身治疗的基石，然而长期复发风险仍是持续威胁，关于延长辅助内分泌治疗的最佳持续时间和策略尚未得到证实。一项贝叶斯网状Meta分析针对该问题进行了探索，研究结果显示5年辅助ET后延长10年芳香化酶抑制剂（AI）治疗的疗效和安全性较高，可能是HR+早期乳腺癌的最佳治疗策略。该研究为进一步揭示HR+早期乳腺癌的最佳延长辅助内分泌治疗持续时间和策略提供了重要循证医学证据。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

检索PubMed、Embase、Cochrane Library、ASCO、SABCS和ESMO数据库至2022年3月5日发表的研究。研究纳入标准：（1）以英文发表；（2）随机对照试验（RCT）；（3）HR+早期乳腺癌；（4）包含延长辅助ET的干预，定义为辅助ET超过5年；（5）结局指标包括无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、≥3级不良事件（AEs）和对侧乳腺癌（CBC）或能够进行这些计算的完整数据。排除标准：（1）重复；（2）数据不足；（3）荟萃分析、综述文章、病例报告、信函、评论、指南或动物研究；（4）亚组分析或既往出版物的更新分析。研究主要终点是DFS，次要终点包括OS、≥3级AEs、CBC和特殊AEs（潮热、疲劳、骨痛、关节痛、骨折、高血压、肌痛、骨质疏松）。

研究结果

本研究共筛选621篇文章，最终纳入14项随机对照试验、共38070例患者。根据治疗效果和辅助ET延长治疗时间定义了本研究的8个队列：

• 对照组：5年辅助内分泌治疗（5年他莫昔芬、5年AI和2-3年他莫昔芬治疗后AI治疗至5年）；

• 10yrAI组：5年辅助ET后延长10年AI治疗；

• 2h5yrAI组：5年辅助ET后延长2.5年AI治疗；

• 2yrAI组：5年辅助ET后延长2年AI治疗；

• 3yrAI组：5年辅助ET后延长3年AI治疗；

• 5yrAI组：5年辅助ET后延长5年AI治疗；

• 5yrTAM组：5年辅助ET后延长他莫昔芬治疗5年；

• In5yrAI组：5年辅助ET后间歇性延长AI治疗5年。

图1. 文献筛选流程图

01

传统Meta分析结果

在延长辅助ET与非延长辅助ET的Meta分析中，合并的DFS（HR=0.77，95%CI 0.65-0.90）和OS（HR=0.91，95%CI 0.84-0.98）表明延长辅助ET提供的生存获益显著大于非延长辅助ET。汇总的≥3级AEs（OR=1.41，95%CI 1.05–1.90）表明，延长辅助ET的安全性事件风险相当高。此外，汇总分析表明，延长辅助ET与CBC发生率显著降低相关（OR=0.71，95%CI 0.60–0.85）。

本研究汇总DFS（HR=0.79，95%CI 0.70–0.90）、OS（HR=0.93，95%CI 0.87–0.99）、≥3级AE（OR=1.31，95%CI 1.03–1.66）、CBC（OR=0.72，95%CI 0.61–0.84）结果表明，辅助ET时间延长与DFS和OS的显著改善相关，增加了安全性事件的风险，并降低了CBC发生率。

02

网状Meta分析结果

■延长辅助ET策略的Meta分析结果

10yrAI（HR=0.45，95%CI 0.23–0.83）与5yrAI（HR=0.68，95%CI 0.52–0.86）均与DFS显著改善相关，服用他莫昔芬5年与DFS改善无相关性（HR=0.99，95%CI 0.70–1.48）。10yrAI有93.51%的概率是改善DFS的最佳延长策略，其次是5年（64.01%）。

2h5yrAI有71.19%的概率是改善OS的首选策略。对于≥3级AEs，对照组的累积排序曲线下面积（SUCRA）的概率最高（74.10%），表明这是最安全的策略。与对照组相比，10yrAI与CBC发生率最低相关（OR=0.30，95%CI 0.09–1.11），但差异无统计学意义；10yrAI有91.29%的概率是降低CBC发病率的首选延长策略。SUCRA值的聚类分析结果显示，10yrAI是最安全和最有效的策略。

图2. 延长辅助ET策略的网状图（A：DFS；B：OS；C：≥3级AEs；D：CBC）

图3. 延长辅助ET策略的森林图（A：DFS；B：OS；C：≥3级AEs；D：CBC）

■总体策略的Meta分析结果

总体15年（他莫昔芬治疗后AI治疗）有89.86%的概率是改善DFS的首选总体策略，其次是总体10年AI治疗。总体7.5年（他莫昔芬治疗后AI治疗）有72.03%的概率是改善OS的最佳策略。对于≥3级AEs，对照组的SUCRA排序最高，其次是总体15年（他莫昔芬治疗后AI治疗）。总体15年（他莫昔芬治疗后AI治疗）与CBC发生率最低相关（OR=0.42，95%CI 0.07–3.69），但差异无统计学意义；总体15年（他莫昔芬治疗后AI治疗）有75.33%的概率是降低CBC发病率的首选总体策略。

■特殊不良事件

随机效应模型分析结果表明，5yrAI组的潮热发生率高于对照组（OR=1.47，95%CI 1.09-2.25）。与对照组比较，10yrAI（OR=1.65，95%CI 1.02-2.93）和5yrAI（OR=1.40，95%CI 1.15-1.84）显著增加了关节痛的风险。在对照组、2yrAI组、5yrAI组和In5yrAI组中，2yrAI可显著降低高血压发病率（OR=0.05，95%CI 0.00–0.50）。10yrAI与骨质疏松症的发生率显著增加有关（OR=3.33，95%CI 1.19-9.68）。与预期结果一致，这些不良事件在实验组的发生率比在对照组更高。

表1. 延长辅助ET和总体策略的SUCRA结果

图4. 疗效和安全性SUCRA值的聚类排序图（A：延长辅助ET策略的合并≥3级AEs和DFS；B：总体策略的合并≥3级AEs和DFS；C：延长辅助ET策略的合并≥3级AEs和OS；D：总体策略的合并≥3级AEs和OS）

■DFS的亚组分析结果

延长辅助ET策略的亚组分析结果（淋巴结阳性，肿瘤大小>2cm，既往/非既往化疗）与主要分析一致。在淋巴结阳性患者和肿瘤大小>2cm的患者中，5yrAI（HR=0.66，95%CI 0.49-0.81，10项RCTs）在改善DFS方面优于对照组（HR=0.51，95%CI 0.26-0.98，5项RCTs）。在既往/非既往化疗亚组中，5yrAI相比对照组均显示了更显著的DFS获益。无论激素受体状态、分级或中位年龄如何，延长辅助ET策略均未导致DFS显著改善。对于总体策略，所有亚组的DFS均没有显著改善，仅总体10年（他莫昔芬治疗后AI治疗）在改善淋巴结阳性患者的DFS方面优于对照组（HR=0.58，95%CI 0.34–0.93，6项RCTs）。

研究结论

本研究表明，5年辅助ET后延长10年AI治疗为HR+早期乳腺癌提供了最大的DFS获益，在其他主要结局方面不存在显著差异。由于其疗效和安全性相对较高，5年辅助ET后延长10年AI治疗可能是HR+早期乳腺癌的最佳选择。尽管5年辅助ET后延长2.5年AI治疗可能是OS改善的首选策略，但需要进一步随访时间更长的头对头RCT来确定该策略是否可以改善HR+早期乳腺癌的OS。临床实践中应根据复发风险、潜在获益、安全性和治疗耐受性由每位患者和临床医生共同决定治疗策略。

参考文献：

[1]He P, Li J, Chen M, et al. Comparative efficacy and safety of extended adjuvant endocrine therapy for hormone receptor-positive early breast cancer: a Bayesian network meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2023 Oct 3.

审批编号：CN-126018 有效期至：2024-12-12

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考