ASCO-CAP乳腺癌HER2检测指南更新

转自：医学界

2007年，美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学会（CAP）首次发布了乳腺癌人表皮生长因子受体2（HER2）检测实践指南，并于2013年和2018年进行更新。重新审视ASCO-CAP指南的动力来自2022年发布的III期DESTINY-Breast04试验。该研究结果显示[1]，与医生选择的化疗相比，抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）显著提高了HER2非过表达、免疫组织化学（IHC）1+或2+且原位杂交（ISH）无扩增的转移性乳腺癌经治患者的生存获益。

在此背景下，专家综合分析既往循证医学证据后，重新审视并确认了HER2检测流程，并对ASCO-CAP乳腺癌HER2检测指南予以更新：本版指南认定现行的HER2检测是经典、有效的，可以继续沿用；指南要求对于符合“HER2低表达”的人群，应在病理判读时予以注解，以确保可能从抗HER2靶向治疗获益的患者尽可能被识别出来[2]。

HER2 IHC检测最佳临床实践建议

>>>HER2检测方法应根据预测目的进行优化，以识别可能受益于HER2信号通路阻断疗法的HER2蛋白过表达和/或基因扩增的乳腺癌患者。

>>>尽管改变HER2 IHC较低水平表达（如HER2低表达）病理报告术语还为时尚早，但病理实验室应在HER2检测报告（IHC和ISH）中添加包含以下建议的脚注：

• HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+乳腺癌患者可能适合接受抗HER2靶向治疗。

• HER2阴性（IHC 0、1+或2+/ISH-）浸润性乳腺癌更应具体地被视为“HER2蛋白非过表达/基因扩增阴性”。

• HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-乳腺癌患者可能适合接受靶向HER2非过表达/基因扩增阴性的细胞毒药物治疗（目前IHC 0结果不符合条件）。

>>>沿用先前标准，HER2 IHC 1+或0仍然被判读为HER2阴性（HER2非过表达），必须始终报告半定量IHC评分，以确保识别出符合T-DXd治疗标准的患者。例如：HER2蛋白过表达阴性（1+染色）。

>>>由于接受T-DXd（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）治疗的条件可能取决于IHC 0/IHC 1+的阈值，病理学家可以通过以下方法尽量区分IHC 1+和0：

• 使用标准化ASCO-CAP指南评分标准分析HER2 IHC染色切片。

• 使用高倍镜（40倍）观察HER2 IHC切片以区分0和1+染色程度。

• 当结果邻近0和1+的判断阈值时（>10%的细胞膜不完全染色，微弱/依稀可辨），考虑另一位病理医生进行复核。

• 使用具有梯度蛋白质表达（包括1+）的对照，以确保实验具有适当的检出低限。

• 密切关注乳腺癌原发灶和转移灶组织样本在分析前处理的条件。

>>>肿瘤学家可参考之前的或同时进行的原发灶样本（或其他转移灶样本）的HER2 IHC结果，因为样本间HER2表达水平可能存在异质性，而且转移灶的组织样本可能受到分析前处理条件的影响。

图1. ASCO-CAP指南：乳腺癌浸润组织标本HER2蛋白表达的IHC检测流程

“HER2低表达”未被作为报告术语

本次指南更新并未在HER2病理报告中引入“HER2低表达”术语，主要是因为“HER2低表达”术语仅为DESTINY-Breast04研究中基于现行HER2判定标准的IHC 1+和IHC 2+/ISH-人群的简称，并未改变既有的HER2病理检测的判读原则，目前也并无证据证明HER2低表达是一种具有不同预后或预测意义的乳腺癌亚型。

此外，HER2 IHC 0与低表达在患者样本中似乎也不稳定，原发灶和转移灶进行配对比较时发现，部分病例会在IHC 0和IHC 1+或2+/ISH扩增（HER2低表达）结果之间进行转变[3]。IHC 0患者也有可能存在低水平的HER2蛋白表达，IHC 0是否会对T-DXd等抗HER2治疗产生反应，以及对T-DXd治疗产生反应所需HER2蛋白水平的明确阈值仍有待确认。

虽然更新版指南未将“HER2低表达”作为正式的报告术语，但指南肯定了对于IHC 1+和IHC 2+/ISH-的判读以及对此类患者给予T-DXd治疗的必要性：对于HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-乳腺癌患者，应在病理报告中明确添加脚注，指出此类人群可能适合接受T-DXd的治疗并从中获益。

参考文献：

[1]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. 

[2]Wolff AC, Somerfield MR, Dowsett M, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO-College of American Pathologists Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(22):3867-3872.

[3]Löb S, Linsmeier E, Herbert SL, et al. Prognostic effect of HER2 evolution from primary breast cancer to breast cancer metastases. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Jul;149(8):5417-5428. 

审批编号：CN-125786     过期日期：2024-12-4

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考