转自：上观新闻
罕见病是众多患病率极低的疾病统称。今年进博会，多款罕见病找到了对应的“孤儿药”。
短肠病患摆脱输液袋
正常成人的小肠一般长3米至8.5米，但因各种原因被大量切除后，可能患上短肠综合征。
短肠综合征成人患者的小肠长度往往小于1.5米，未成年患者小于38厘米，因肠道有效吸收面积太小，不能维持患者的营养需求，可能引发营养吸收和代谢功能障碍。
在肠道手术后，几乎所有短肠综合征患者都需要肠外营养和静脉输注支持，频繁输液对患者尤其是还处于生长发育阶段的孩子的正常生活造成极大影响。
“病情严重的孩子每天都要输液，每次输液十几个小时，几乎和输液袋‘绑’在了一起，没有生活质量可言。”武田制药中国消化事业部负责人崔玄表示，高频次的治疗还可能诱发代谢性骨病、胆结石、肝硬化、肾病综合征、尿毒症等疾病。
数据显示，短肠综合征患者的5年生存率仅有64%，65%的患者死亡发生在肠外支持开始的2.5年。
今年9月，短肠综合征被纳入中国卫健委等六部门联合发布的《第二批罕见病目录》。
武田制药展出的替度格鲁肽给病患家庭带来希望。它是全球首个也是唯一一款批准用于短肠综合征的人胰高血糖素样肽2类似物，已在十几个国家作为孤儿药获批，用于治疗1岁及以上短肠综合征患者（美国）、4个月及以上短肠综合征患者（欧盟、日本）。
“肠子无法恢复到原来的长度，我们就在吸收效率上想办法。”崔玄介绍，这款创新药物的原理是通过增加小肠绒毛的长度和隐窝的深度，提高肠道的吸收能力，最终让患者摆脱对输液的依赖。
临床数据显示，每日一次皮下注射，用替度格鲁肽治疗30月，可帮助33%的成人患者完全脱离肠外营养依赖；用替度格鲁肽治疗24周，可帮助12%的患儿完全脱离肠外营养依赖。
替度格鲁肽正加快在中国的上市进度。今年5月，依托先行先试政策，替度格鲁肽在海南医学院第一附属医院乐城医院完成了中国大陆的首例注射。一名多次手术后小肠只剩35厘米的4岁患儿使用替度格鲁肽3个月后，对肠外营养的依赖明显减少，体重还多了2公斤。
今年7月，陆续有另外两名患儿在瑞金海南医院使用了该药物。
武田制药展台上的替度格鲁肽 陈玺撼摄
反复发作皮肤病可预防
泛发性脓包型银屑病是一种自身炎症性皮肤病，在中国的发病率约为十万分之一。
与寻常银屑病不同，泛发性脓包型银屑病的临床表现为皮肤大面积爆发脓疱，并伴有痛感。
该病发作时，可能伴有多种并发症和共病，比如急性呼吸窘迫综合征、肾小管坏死、高输出量性心衰、心源性休克等，严重时危及生命，皮肤状况的异常还给患者及家属带来很重的心理负担。
今年9月，泛发性脓包型银屑病在中国被纳入罕见病目录。
目前，该病的确切病因和发病机制尚未完全阐明，但可以确定的是，白介素—36和中性粒细胞起到关键作用。
勃林格殷格翰透露，今年5月，佩索利单抗注射液率先在中国递交了用于预防泛发性脓疱型银屑病发作的新适应症上市申请，临床试验数据显示，佩索利单抗注射液能显著预防泛发性脓包型银屑病发作长达48周。
去年底，佩索利单抗注射液在中国与全球同步获批，用于治疗泛发性脓包型银屑病的发作。注射48小时后，脓疱可以消除，全身症状也会有所改善。
从能治疗到能预防，这意味着佩索利单抗注射液将有效抑制泛发性脓包型银屑病，临床表明，该病治愈后会反复发作。
勃林格殷格翰展台的佩索利单抗注射液 图片来源：勃林格殷格翰
罕见血液病找到解药
在中国，血友病患病率大约在2.73—3.09/10万，被纳入《第一批罕见病目录》。
它是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，患者终生具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。因此，血友病患者又被称为“玻璃人”。
当前，血友病的标准疗法是每周进行二至三次预防性的凝血因子静脉注射，但患者面临输注频率高、治疗依从性差、无法保证持续足量预防治疗而残疾率高等问题。
本届进博会上，全球首个且唯一将siRNA技术应用于血友病治疗领域的Fitusiran亮相赛诺菲展台。血友病A/B型患者每年仅需最低6次皮下注射，就能将年出血率降低90%，相比每周数次的静脉注射常规治疗方法，降低了患者的治疗负担。
“通俗来说，经典疗法是定期补充凝血因子，而Fitusiran换了一种路径，聚焦天平的另一端——抗凝血酶。”赛诺菲血友病医学经理张文韬表示，Fitusiran针对抗凝血酶的信使RNA，降低肝脏中抗凝血酶的产生，从而恢复生成足够的凝血酶，调节血友病患者的凝血与抗凝平衡。
Fitusiran目前正加快推进商业化进程，有望先在中国、美国等国提交上市申请。
赛诺菲展台展示的Fitusiran临床项目概述 陈玺撼摄
另一种血液系统罕见病患者也在进博会上看到新的希望。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种血液系统罕见病，全球发病率约为百万分之一到二，常见于30岁至40岁人群，亚洲地区发病率比西方高，主要临床表现为血管内溶血、潜在的造血功能衰竭和血栓形成倾向。
传统治疗方式包括糖皮质激素治疗、对症支持治疗、免疫抑制剂治疗等，但这些疗法不能真正控制溶血，且长期频繁治疗可能给患者带来感染、肺动脉高压、肾功能损伤等诸多痛苦。
此后，新的疗法依赖补体抑制剂，但都是注射给药，不利于患者的依从性，还会导致血管外溶血等副作用。
诺华展出的创新药Iptacopan是首个针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症的口服单药，和注射用药相比，患者用药体验更好，同时减少副作用。
今年6月，Iptacopan在中国递交了上市申请，并被纳入优先审评程序，其拟定适应症为用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的治疗。
