转自：医学界
指南再度更新，进一步确立BTK抑制剂的治疗地位！
自2017年以来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在我国陆续上市，其在临床上的广泛应用，使得我国慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗发生了翻天覆地的变化。随着不同BTK抑制剂在国际指南推荐地位的变化，2022年《中国CLL/SLL的诊断与治疗指南》（以下简称“指南”）[1]再次更新，并确立BTK抑制剂的治疗地位！让我们聚焦指南，展望CLL/SLL未来治疗之道。
大放异彩，BTK抑制剂在CLL/SLL治疗领域获得巨大成功
BTK是一种非受体酪氨酸激酶，BTK抑制剂通过作用于B细胞受体（BCR）信号通路，与BTK特异性结合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK的激活，从而阻断信号传导并诱导细胞凋亡，达到对B细胞肿瘤发展的控制作用[2]。由于BTK小分子抑制剂特异性非常好，在B细胞类恶性肿瘤的治疗显现出非常好的优势，BTK抑制剂也因此成为当下B细胞淋巴瘤治疗的重要靶点之一。
随着BTK抑制剂的相继上市，其精准抑制靶点的作用为CLL/SLL患者带来出色的疗效与安全性，极大地提高包括高危患者在内的CLL患者的生存。其中，新一代BTK抑制剂迅速破圈，成为CLL/SLL一线治疗优先治疗方案。
实力出圈，指南更新，确立BTK抑制剂治疗地位
2022年中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家对《中国CLL/SLL的诊断与治疗指南（2018年版）》[3]进行了修订，本指南进一步肯定了BTK抑制剂在CLL/SLL的治疗中的地位。本指南对于初诊患者的治疗中将分层年龄降低为60岁。对于伴del（17p）/TP53突变的患者不再以身体状态分层，取消复发/难治（R/R）的患者根据氟达拉滨方案是否缓解而进行的分层，整体治疗选择进一步简单化，治疗方案向靶向治疗时代转变，BTK抑制剂占据治疗方案的优先推荐地位，化疗药物的使用在逐渐减少。
■伴del（17p）/TP53基因突变CLL患者的一线治疗方案推荐为：
■伴del（17p）/TP53基因突变R/R CLL患者的治疗方案推荐为：
国际指南更新，
新一代BTK抑制剂地位进一步提升
2022年8月，美国国家综合癌症网络（NCCN）公布了CLL/SLL 2023年的V1版[4]。此次更新中，新一代BTK抑制剂地位进一步提升，成为唯一获得中国临床肿瘤学会（CSCO）和NCCN指南双重优先推荐的BTK抑制剂。需要指出的是，NCCN指南作为CLL/SLL诊疗参考的重要指南之一，其更新亦受我国临床医生关注。
关于NCCN指南的更新，2023年NCCN指南V1版指出，对于无del（17p）/TP53突变的CLL/SLL患者，在一线治疗优先推荐方案中：2023年NCCN指南V1版[3]将新一代BTK抑制剂从2A类提升到1类证据推荐。而一代BTK抑制剂由于考虑到毒副反应及用药前必要的心脏基线评估，则转移至其他推荐。同时，FCR化疗方案以及其他免疫化疗方案也作为CLL/SLL患者的其他推荐。对伴有del（17p）/TP53突变的CLL/SLL患者，在一线和二线治疗及后续治疗中：新一代BTK抑制剂亦为“优选推荐方案”。
重大变革，CLL/SLL无化疗时代的来临
既往CLL/SLL的治疗以化疗为主，利妥昔单抗的出现标志着CLL免疫化疗时代的来临，但疗效水平仍需提高。BTK抑制剂的出现，尤其是新一代BTK抑制剂，更加显著地延长了患者的无进展生存期，是CLL治疗领域中具有里程碑式的治疗药物，具有不可替代的地位。新一代BTK抑制剂的使用，为B细胞恶性肿瘤的治疗带来了革命性的进展，正式开启CLL/SLL无化疗时代！
参考文献：
[1]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,等. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）. 中华血液学杂志. 2022,43(5):353-358.
[2] Wen T, et al. Inhibitors targeting Bruton’s tyrosine kinase in cancers: drug
development advances[J]. Leukemia. 2021 Feb;35(2):312-332.
[3]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组, 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识（2018年版）[J]. 中华血液学杂志, 2018, 39(5): 359- 365.
[4]NCCN Guidelines Version 1. 2023 Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma.
*本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-113871 有效期至: 2023-7-26
