封面新闻记者 谭羽清
还记得连埃隆·马斯克都在用的“减肥神药”司美格鲁肽类药物吗？它可能快要出“口服PLUS版”了。
3月24日，生物制药公司诺和诺德（novo nordisk）发布了新型口服版司美格鲁肽（Semaglutide）治疗2型糖尿病成人患者的Ⅲb期PIONEER PLUS研究结果，表示更大剂量的口服司美格鲁肽药物不论对降低糖化血红蛋白（HbA1c）还是减重的效果都更好，并展现出良好的安全性和耐受性。
【诺和诺德发布实验结果】
目前，虽然在国内上市的司美格鲁肽类药物只有适用于 2 型糖尿病成人患者的注射液Ozempic，但国家药品监督管理局药品审评中心的信息显示，司美格鲁肽注射液和片剂已经获得了用于患者体重管理的临床试验默示许可。
那么，此次口服版司美格鲁肽实验的优秀结果是否意味着减肥圈将迎来更好更方便的“减肥神药”？
实验结果：更高剂量效果更好 但副作用或更频繁
为什么说这次测试的是“口服PLUS版”司美格鲁肽呢？因为早在几年前，7mg、14mg这样较低剂量的口服司美格鲁肽就已经在日本、美国等地获批上市。
【口服版司美格鲁肽】
而在这次公布结果的实验中，诺和诺德比较了25mg、50mg的口服司美格鲁肽与14mg剂量口服司美格鲁肽在治疗2型糖尿病的效果。
结果显示，口服25 mg和50 mg剂量的司美格鲁肽在不论降低糖化血红蛋白（HbA1c）还是减重方面的效果都优于口服14mg剂量的情况。
例如，从试验药物角度评估，患者平均基线糖化血红蛋白为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者的糖化血红蛋白分别降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。
【实验结果】
诺和诺德表示在这项试验中，口服司美格鲁肽的各个剂量似乎都具有良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，且会随时间推移而减轻，与GLP-1受体激动剂类（的副作用）一致。
不过，胃肠道不良事件在剂量递增期间最为显著，口服25 mg和50 mg组比口服14 mg组更频繁。
增加饱腹感 降糖药也能是减肥药
在公布本次实验结果时，诺和诺德开发执行副总裁马丁·霍尔斯特·兰格（Martin Holst Lange）表示这项试验进一步证明了口服司美格鲁肽对 2 型糖尿病患者的益处。如果需要额外的血糖控制或减肥，25 毫克和 50 毫克剂量的更高剂量展现出更好的疗效。
诺和诺德在研发司美格鲁肽时原本是将它定位为治疗2型糖尿病的降糖药，为什么它还具有优秀的减肥功效呢？
因为它属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，除了可以促进胰岛素的合成和分泌，抑制胰高血糖素的释放，减少肝糖的释放，还能增强胰岛素的敏感性，减缓胃的排空，增加饱腹感，作用于下丘脑抑制食欲。
资料显示，GLP-1是一种由胃肠道分泌的激素，它在进食后被释放到血液中，可以刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感等，从而降低血糖水平。
不过，GLP-1在体内很容易被分解，也就是说它起作用的时间很短。因此，为了达到降糖的目的，研究人员开发了类似于GLP-1结构和功能的药物，也就是GLP-1受体激动剂，司美格鲁肽就是其中之一。
此外，《柳叶刀》发表的一项系统综述和网络Meta分析还表明，对于超重和肥胖人群，芬特明托吡酯和GLP-1受体激动剂是最佳的减肥药物，其中GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的减肥效果可能最好。
能否用于减重？早有相关药物上市
虽然不管是7mg、14mg还是参与测试的25mg、50mg口服司美格鲁肽，它们的应用对象都是2型糖尿病患者，但是用于减重的司美格鲁肽注射液Wegovy其实也在美国获批上市了，马斯克用的就是它。
据马斯克2022年8月在推特上透露，靠注射Wegovy和“禁食”，他在一个月内就瘦了20磅（约9公斤）。
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【马斯克公布减肥秘方】
效果令人心动，但Wegovy是一种处方药，使用对象应是肥胖症患者或超重者，而非觉得自己身体不够“轻盈”的健康人群。
具体而言，Wegovy适用于帮助肥胖（BMI ≥30）或超重（BMI ≥27）的成年人减轻体重，并通过减少热量的膳食计划和增加身体活动来保持体重。
BIM即身体质量指数，公式为“BMI=体重（kg）÷身高²（m）”，一个身高160cm，体重65kg的人可能看起来微胖，但却并不适用于注射Wegovy。
此外，使用司美格鲁肽注射液可能产生的种种副作用对于只是想利用它获得更好身材的人来说，或许并不是个好的减肥途径。
【在我国上市的司美格鲁肽注射液】
在我国获批的司美格鲁肽注射液的说明书上就提到，注射其可能发生的不良反应包括胃肠道不良反应、低血糖、急性胰腺炎、糖尿病视网膜病变并发症等。有资料显示，在一项双盲试验中，司美格鲁肽最常见的不良反应为恶心、呕吐和腹泻；其中，较严重不良事件的发生率高达9.8%。
而在利用它减重之后，恢复的食欲还可能让减肥走向失败。相关报道曾提到，诺和诺德的一项试验显示，持续用药68周的参与者，停药一年后体重反弹了三分之二。
（图片源自网络）
